Immunterapi + strålning vid resektabelt mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

• Diagnostiserats med biopsibeprövad mjukdelssarkom med bekräftande patologigranskning vid University of Rochester Medical Center (URMC)
• 18 år eller äldre.
• Kan ge informerat samtycke.
• Resekterbar sjukdom per kirurgisk utvärdering.
• Neoadjuvant/preoperativ strålbehandling har rekommenderats
• Medellång till höggradigt sarkom vid biopsi, tumör > 5 cm i storlek genom avbildning
• Vill gärna ta blodprov för flödescytometri och Serametrix-analys.
• Villig att få neoadjuvant strålbehandling och efterföljande kirurgisk resektion.
• Patienter med känt humant immunbristvirus (HIV) är berättigade om lymfocyterna > 350 CD4+-celler och ingen detekterbar virusmängd.

• Kvinnor i fertil ålder (definieras som vilken kvinna som helst, som 1) inte har genomgått tubal ligering, en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd eller har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd):

  • Får inte vara gravid eller ammande
  • Måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före registrering samt inom 72 timmar. innan du får första dosen av studiemedicin
  • Kvinnor i fertil ålder måste använda minst två andra accepterade och mycket effektiva preventivmetoder och/eller samtycka till att avstå från samlag i minst 5 månader efter den sista dosen nivolumab och/eller ipilimumab.
  • Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Sexuellt aktiva män måste använda minst två andra accepterade och mycket effektiva preventivmetoder och/eller gå med på att avstå från samlag i minst 7 månader efter den sista dosen nivolumab och/eller ipilimumab
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 2

Exklusions kriterier:

• Gastrointestinal stromal tumör, dermatofibrosarcoma protuberans, rabdomyosarkom, Ewings sarkom, låggradiga sarkom, osteosarkomsubtyper
• Historik av strålning till det drabbade området
• Bevis på metastaserande sjukdom före behandling
• Någon historia av tidigare behandling med ipilimumab eller nivolumab, eller något medel som är inriktat på PD-1, PD-L1 eller CTLA-4.

• Historik för något av följande:

  • Aktiv känd eller misstänkt autoimmun sjukdom
  • Aktiv autoimmun kolit
  • Autoimmun panhypopituitarism
  • Autoimmun binjurebarksvikt
  • Känd aktiv hepatit B eller C
  • Känd aktiv lungsjukdom med hypoxi definierad som:
• Syremättnad < 85 % på rumsluft resp
• Syremättnad < 88 % trots tillskott av syre
• Ingen systemisk behandling med vare sig kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter registrering.
• Andra aktiva malignitet, inklusive lokaliserad basalcellshudcancer, skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ, ductal eller lobulär karcinom in situ i bröstet; patienter med anamnes på andra maligniteter är berättigade om de har varit kontinuerligt sjukdomsfria i > 3 år före registreringstillfället.
• Absolut neutrofilantal (ANC) <= 1 500/mm^3
• Trombocytantal <= 100 000/mm^3
• ASAT (aspartataminotransferas) eller ALAT (alaninaminotransferas) => 2 x övre normalgräns (ULN)
• Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) utanför normala gränser; tillskott är acceptabelt för att uppnå ett TSH inom normala gränser; hos patienter med onormalt TSH om fritt T4 är normalt och patienten är kliniskt eutyroid, är patienten berättigad.
• Förväntad livslängd under 5 år.