Imunoterapia + Radiação em Sarcoma Ressecável de Partes Moles

Critério de inclusão:

• Diagnosticado com sarcoma de tecidos moles comprovado por biópsia com revisão patológica confirmatória no University of Rochester Medical Center (URMC)
• 18 anos ou mais.
• Capaz de fornecer consentimento informado.
• Doença ressecável por avaliação cirúrgica.
• A radioterapia neoadjuvante/pré-operatória tem sido recomendada
• Sarcoma de grau intermediário a alto na biópsia, tumor > 5 cm de tamanho por imagem
• Disposto a coletar sangue para citometria de fluxo e análise Serametrix.
• Disposto a receber radioterapia neoadjuvante e posterior ressecção cirúrgica.
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido são elegíveis se os linfócitos > 350 células CD4+ e nenhuma carga viral detectável.

• Mulheres com potencial para engravidar (definidas como qualquer mulher, que 1) não foi submetida a laqueadura, histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não tenha estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos ou tenha menstruado em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores):

  • Não deve estar grávida ou amamentando
  • Deve ter um teste de gravidez negativo feito dentro de 7 dias antes do registro, bem como dentro de 72 horas. antes de receber a primeira dose da medicação do estudo
  • Mulheres com potencial para engravidar devem usar pelo menos dois outros métodos contraceptivos aceitos e altamente eficazes e/ou concordar em se abster de relações sexuais por pelo menos 5 meses após a última dose de nivolumab e/ou ipilimumab.
  • Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Homens sexualmente ativos devem usar pelo menos dois outros métodos contraceptivos aceitos e altamente eficazes e/ou concordar em se abster de relações sexuais por pelo menos 7 meses após a última dose de nivolumabe e/ou ipilimumabe
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2

Critério de exclusão:

• Tumor estromal gastrointestinal, dermatofibrossarcoma protuberante, rabdomiossarcoma, sarcoma de Ewing, sarcomas de baixo grau, subtipos de osteossarcoma
• Histórico de radiação na área afetada
• Evidência de doença metastática antes do tratamento
• Qualquer história de terapia anterior com ipilimumabe ou nivolumabe, ou qualquer agente direcionado a PD-1, PD-L1 ou CTLA-4.

• Histórico de qualquer um dos seguintes:

  • Doença autoimune ativa conhecida ou suspeita
  • Colite autoimune ativa
  • Panhipopituitarismo autoimune
  • Insuficiência adrenal autoimune
  • Hepatite B ou C ativa conhecida
  • Doença pulmonar ativa conhecida com hipóxia definida como:
• Saturação de oxigênio < 85% em ar ambiente ou
• Saturação de oxigênio < 88% apesar de oxigênio suplementar
• Nenhum tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o registro.
• Segunda malignidade ativa, não incluindo câncer de pele basocelular localizado, câncer de pele de células escamosas, câncer cervical in situ, carcinoma ductal ou lobular in situ da mama; pacientes com história de outras doenças malignas são elegíveis se estiverem continuamente livres de doença por > 3 anos antes do momento do registro.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <= 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas <= 100.000/mm^3
• AST (Aspartato Aminotransferase) ou ALT (Alanina Aminotransferase) => 2 x limite superior do normal (LSN)
• Hormônio estimulante da tireoide (TSH) fora dos limites normais; a suplementação é aceitável para atingir um TSH dentro dos limites normais; em pacientes com TSH anormal se o T4 livre for normal e o paciente for clinicamente eutireoideo, o paciente é elegível.
• Expectativa de vida abaixo de 5 anos.