Immunterapi + stråling i resektabelt bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

• Diagnostisert med biopsi-påvist bløtdelssarkom med bekreftende patologigjennomgang ved University of Rochester Medical Center (URMC)
• 18 år eller eldre.
• Kunne gi informert samtykke.
• Resektabel sykdom per kirurgisk evaluering.
• Neoadjuvant/preoperativ strålebehandling er anbefalt
• Middels til høygradig sarkom på biopsi, tumor > 5 cm i størrelse ved bildediagnostikk
• Villig til å ta blodprøver for flowcytometri og Serametrix-analyse.
• Villig til neoadjuvant strålebehandling og påfølgende kirurgisk reseksjon.
• Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert dersom lymfocyttene > 350 CD4+-celler og ingen påvisbar viral belastning.

• Kvinner i fertil alder (definert som enhver kvinne, som 1) ikke har gjennomgått tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder eller har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene):

  • Må ikke være gravid eller ammende
  • Må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før registrering samt innen 72 timer. før du får første dose med studiemedisin
  • Kvinner i fertil alder må bruke minst to andre aksepterte og svært effektive prevensjonsmetoder og/eller samtykke i å avstå fra samleie i minst 5 måneder etter siste dose nivolumab og/eller ipilimumab.
  • Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Seksuelt aktive menn må bruke minst to andre aksepterte og svært effektive prevensjonsmetoder og/eller samtykke i å avstå fra samleie i minst 7 måneder etter siste dose nivolumab og/eller ipilimumab
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 2

Ekskluderingskriterier:

• Gastrointestinal stromal svulst, dermatofibrosarcoma protuberans, rabdomyosarcoma, Ewings sarkom, lavgradige sarkomer, osteosarkomundertyper
• Historie om stråling til det berørte området
• Bevis på metastatisk sykdom før behandling
• Enhver historie med tidligere behandling med ipilimumab eller nivolumab, eller ethvert middel rettet mot PD-1, PD-L1 eller CTLA-4.

• Historien om følgende:

  • Aktiv kjent eller mistenkt autoimmun sykdom
  • Aktiv autoimmun kolitt
  • Autoimmun pan hypopituitarisme
  • Autoimmun binyrebarksvikt
  • Kjent aktiv hepatitt B eller C
  • Kjent aktiv lungesykdom med hypoksi definert som:
• Oksygenmetning < 85 % på romluft eller
• Oksygenmetning < 88 % til tross for ekstra oksygen
• Ingen systemisk behandling med verken kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalenter) eller andre immundempende medisiner innen 14 dager etter registrering.
• Andre aktive malignitet, ikke inkludert lokalisert basalcellehudkreft, plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, duktalt eller lobulært karsinom in situ i brystet; Pasienter med en historie med andre maligniteter er kvalifisert dersom de har vært kontinuerlig sykdomsfrie i > 3 år før registreringstidspunktet.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) <= 1500/mm^3
• Blodplateantall <= 100 000/mm^3
• ASAT (aspartataminotransferase) eller ALAT (alaninaminotransferase) => 2 x øvre normalgrense (ULN)
• Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) utenfor normale grenser; tilskudd er akseptabelt for å oppnå en TSH innenfor normale grenser; hos pasienter med unormal TSH hvis fritt T4 er normalt og pasienten er klinisk euthyroid, er pasienten kvalifisert.
• Forventet levealder under 5 år.