Immunotherapie + bestraling bij resectabel wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• Gediagnosticeerd met door biopsie bewezen wekedelensarcoom met bevestigende pathologiebeoordeling aan het University of Rochester Medical Center (URMC)
• 18 jaar of ouder.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
• Resectabele ziekte per chirurgische evaluatie.
• Neoadjuvante/preoperatieve radiotherapie wordt aanbevolen
• Gemiddeld tot hooggradig sarcoom op biopsie, tumor > 5 cm groot volgens beeldvorming
• Bereid om bloed te laten afnemen voor flowcytometrie en Serametrix-analyse.
• Bereid om neoadjuvante radiotherapie en daaropvolgende chirurgische resectie te ondergaan.
• Patiënten met een bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen in aanmerking als de lymfocyten > 350 CD4+-cellen en geen detecteerbare virale lading hebben.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als elke vrouw die 1) geen tubaligatie, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest of in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde):

  • Mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Moet een negatieve zwangerschapstest laten doen binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie en binnen 72 uur. voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ten minste twee andere geaccepteerde en zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken en/of ermee instemmen zich gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis nivolumab en/of ipilimumab te onthouden van geslachtsgemeenschap.
  • Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Seksueel actieve mannen moeten ten minste twee andere geaccepteerde en zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken en/of ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis nivolumab en/of ipilimumab
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 - 2

Uitsluitingscriteria:

• Gastro-intestinale stromale tumor, dermatofibrosarcoom protuberans, rabdomyosarcoom, Ewing-sarcoom, laaggradige sarcomen, subtypes van osteosarcoom
• Geschiedenis van straling naar het getroffen gebied
• Bewijs van gemetastaseerde ziekte voorafgaand aan de behandeling
• Elke voorgeschiedenis van eerdere therapie met ipilimumab of nivolumab, of een middel gericht op PD-1, PD-L1 of CTLA-4.

• Geschiedenis van een van de volgende:

  • Actieve bekende of vermoede auto-immuunziekte
  • Actieve auto-immuun colitis
  • Auto-immuun pan hypopituïtarisme
  • Auto-immuun bijnierinsufficiëntie
  • Bekende actieve hepatitis B of C
  • Bekende actieve longziekte met hypoxie gedefinieerd als:
• Zuurstofverzadiging < 85% op kamerlucht of
• Zuurstofverzadiging < 88% ondanks extra zuurstof
• Geen systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen na registratie.
• tweede actieve maligniteit, uitgezonderd gelokaliseerde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, ductaal of lobulair carcinoom in situ van de borst; patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze voorafgaand aan het moment van registratie > 3 jaar continu ziektevrij zijn geweest.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <= 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes <= 100.000/mm^3
• AST (Aspartate Aminotransferase) of ALT (Alanine Aminotransferase) => 2 x bovengrens van normaal (ULN)
• Schildklierstimulerend hormoon (TSH) buiten de normale grenzen; suppletie is acceptabel om een ​​TSH binnen normale grenzen te bereiken; bij patiënten met abnormale TSH als vrij T4 normaal is en de patiënt klinisch euthyroïde is, komt de patiënt in aanmerking.
• Levensverwachting onder de 5 jaar.