Иммунотерапия + облучение при операбельной саркоме мягких тканей

Критерии включения:

• Диагноз: подтвержденная биопсией саркома мягких тканей с подтверждающим гистологическим обзором в Медицинском центре Университета Рочестера (URMC)
• 18 лет и старше.
• Возможность дать информированное согласие.
• Операбельное заболевание по хирургической оценке.
• Рекомендована неоадъювантная/предоперационная лучевая терапия.
• Саркома от промежуточной до высокой степени злокачественности при биопсии, размер опухоли > 5 см при визуализации
• Желание сдать кровь на проточную цитометрию и анализ Serametrix.
• Готовность к неоадъювантной лучевой терапии и последующей хирургической резекции.
• Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право на участие, если лимфоциты > 350 клеток CD4+ и неопределяемая вирусная нагрузка.

• Женщины детородного возраста (определяемые как любая женщина, которая 1) не подвергалась перевязке маточных труб, гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд или у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд):

  • Не должен быть беременным или кормящим
  • Должен быть сделан отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации, а также в течение 72 часов. до получения первой дозы исследуемого препарата
  • Женщины детородного возраста должны использовать как минимум два других общепринятых и высокоэффективных метода контрацепции и/или согласиться воздерживаться от половых контактов в течение как минимум 5 месяцев после приема последней дозы ниволумаба и/или ипилимумаба.
  • Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Сексуально активные мужчины должны использовать как минимум два других общепринятых и высокоэффективных метода контрацепции и/или согласиться воздерживаться от половых контактов в течение как минимум 7 месяцев после приема последней дозы ниволумаба и/или ипилимумаба.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2

Критерий исключения:

• Гастроинтестинальная стромальная опухоль, выбухающая дерматофибросаркома, рабдомиосаркома, саркома Юинга, саркомы низкой степени злокачественности, подтипы остеосаркомы
• История облучения пораженного участка
• Признаки метастатического заболевания до лечения
• Любая предыдущая терапия ипилимумабом или ниволумабом или любым агентом, нацеленным на PD-1, PD-L1 или CTLA-4.

• История любого следующего:

  • Активное известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание
  • Активный аутоиммунный колит
  • Аутоиммунный пангипопитуитаризм
  • Аутоиммунная надпочечниковая недостаточность
  • Известный активный гепатит B или C
  • Известное активное заболевание легких с гипоксией, определяемое как:
• Насыщение кислородом < 85% на комнатном воздухе или
• Насыщение кислородом < 88%, несмотря на дополнительный кислород
• Отсутствие системного лечения кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после регистрации.
• Второе активное злокачественное новообразование, не включая локализованный базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, протоковую или лобулярную карциному in situ молочной железы; пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если у них не было признаков заболевания в течение > 3 лет до момента регистрации.
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов <= 100 000/мм^3
• АСТ (аспартатаминотрансфераза) или АЛТ (аланинаминотрансфераза) => 2 x верхний предел нормы (ВГН)
• Тиреотропный гормон (ТТГ) за пределами нормы; добавки допустимы для достижения уровня ТТГ в пределах нормы; у пациентов с аномальным уровнем ТТГ, если свободный Т4 в норме и пациент находится в клинически эутиреоидном состоянии, пациент соответствует критериям.
• Продолжительность жизни до 5 лет.