Inmunoterapia + Radiación en sarcoma de tejido blando resecable

Criterios de inclusión:

• Diagnosticado con sarcoma de tejido blando comprobado por biopsia con revisión patológica confirmatoria en el Centro Médico de la Universidad de Rochester (URMC)
• 18 años o más.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado.
• Enfermedad resecable según evaluación quirúrgica.
• Se ha recomendado radioterapia neoadyuvante/preoperatoria
• Sarcoma de grado intermedio a alto en la biopsia, tumor > 5 cm de tamaño por imagen
• Dispuesto a tener extracciones de sangre para citometría de flujo y análisis de Serametrix.
• Dispuesto a recibir radioterapia neoadyuvante y posterior resección quirúrgica.
• Los pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido son elegibles si los linfocitos > 350 células CD4+ y sin carga viral detectable.

• Mujeres en edad fértil (definidas como cualquier mujer que 1) no se haya sometido a ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos o ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores):

  • No debe estar embarazada o amamantando
  • Debe tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al registro, así como dentro de las 72 horas. antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio
  • Las mujeres en edad fértil deben usar al menos otros dos métodos anticonceptivos altamente efectivos y aceptados y/o acordar abstenerse de tener relaciones sexuales durante al menos 5 meses después de la última dosis de nivolumab y/o ipilimumab.
  • Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los hombres sexualmente activos deben usar al menos otros dos métodos anticonceptivos aceptados y altamente efectivos y/o acordar abstenerse de tener relaciones sexuales durante al menos 7 meses después de la última dosis de nivolumab y/o ipilimumab.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 2

Criterio de exclusión:

• Tumor del estroma gastrointestinal, dermatofibrosarcoma protuberans, rabdomiosarcoma, sarcoma de Ewing, sarcomas de bajo grado, subtipos de osteosarcoma
• Antecedentes de radiación en el área afectada
• Evidencia de enfermedad metastásica antes del tratamiento.
• Cualquier historial de terapia previa con ipilimumab o nivolumab, o cualquier agente dirigido a PD-1, PD-L1 o CTLA-4.

• Historial de cualquiera de los siguientes:

  • Enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada
  • Colitis autoinmune activa
  • hipopituitarismo pan autoinmune
  • Insuficiencia suprarrenal autoinmune
  • Hepatitis B o C activa conocida
  • Enfermedad pulmonar activa conocida con hipoxia definida como:
• Saturación de oxígeno < 85% en aire ambiente o
• Saturación de oxígeno < 88% a pesar de oxígeno suplementario
• Ningún tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al registro.
• Segunda neoplasia maligna activa, sin incluir el cáncer de piel de células basales localizado, el cáncer de piel de células escamosas, el cáncer de cuello uterino in situ, el carcinoma ductal o lobulillar in situ de mama; los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado continuamente libres de enfermedad durante > 3 años antes del momento del registro.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas <= 100.000/mm^3
• AST (aspartato aminotransferasa) o ALT (alanina aminotransferasa) => 2 x límite superior normal (ULN)
• hormona estimulante de la tiroides (TSH) fuera de los límites normales; la suplementación es aceptable para lograr una TSH dentro de los límites normales; en pacientes con TSH anormal si la T4 libre es normal y el paciente es clínicamente eutiroideo, el paciente es elegible.
• Esperanza de vida inferior a 5 años.