Immunothérapie + radiothérapie dans le sarcome des tissus mous résécable

Critère d'intégration:

• Diagnostiqué avec un sarcome des tissus mous prouvé par biopsie avec examen de confirmation de pathologie au centre médical de l'Université de Rochester (URMC)
• 18 ans ou plus.
• Capable de fournir un consentement éclairé.
• Maladie résécable par évaluation chirurgicale.
• La radiothérapie néoadjuvante/préopératoire a été recommandée
• Sarcome de grade intermédiaire à élevé à la biopsie, tumeur > 5 cm à l'imagerie
• Disposé à subir des prélèvements sanguins pour la cytométrie en flux et l'analyse Serametrix.
• Disposé à recevoir une radiothérapie néoadjuvante et une résection chirurgicale ultérieure.
• Les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu sont éligibles si les lymphocytes > 350 cellules CD4+ et aucune charge virale détectable.

• Femmes en âge de procréer (définies comme toute femme qui 1) n'a pas subi de ligature des trompes, d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs ou a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) :

  • Ne doit pas être enceinte ou allaitante
  • Doit avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours précédant l'inscription ainsi que dans les 72 heures. avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude
  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins deux autres méthodes de contraception acceptées et hautement efficaces et/ou accepter de s'abstenir de tout rapport sexuel pendant au moins 5 mois après la dernière dose de nivolumab et/ou d'ipilimumab.
  • Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser au moins deux autres méthodes de contraception acceptées et hautement efficaces et/ou accepter de s'abstenir de rapports sexuels pendant au moins 7 mois après la dernière dose de nivolumab et/ou d'ipilimumab
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2

Critère d'exclusion:

• Tumeur stromale gastro-intestinale, dermatofibrosarcome protubérant, rhabdomyosarcome, sarcome d'Ewing, sarcomes de bas grade, sous-types d'ostéosarcome
• Antécédents de rayonnement dans la zone touchée
• Preuve de maladie métastatique avant le traitement
• Tout antécédent de traitement antérieur par ipilimumab ou nivolumab, ou tout agent ciblant PD-1, PD-L1 ou CTLA-4.

• Historique des événements suivants :

  • Maladie auto-immune active connue ou suspectée
  • Colite auto-immune active
  • Hypopituitarisme pan auto-immun
  • Insuffisance surrénalienne auto-immune
  • Hépatite active connue B ou C
  • Maladie pulmonaire active connue avec hypoxie définie comme :
• Saturation en oxygène < 85% sur air ambiant ou
• Saturation en oxygène < 88 % malgré l'oxygène supplémentaire
• Aucun traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription.
• Deuxième tumeur maligne active, à l'exclusion du cancer basocellulaire localisé de la peau, du cancer épidermoïde de la peau, du cancer in situ du col de l'utérus, du carcinome canalaire ou lobulaire in situ du sein ; les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles s'ils ont été continuellement sans maladie pendant > 3 ans avant le moment de l'enregistrement.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <= 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire <= 100 000/mm^3
• AST (Aspartate Aminotransférase) ou ALT (Alanine Aminotransférase) => 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Hormone stimulant la thyroïde (TSH) en dehors des limites normales ; la supplémentation est acceptable pour atteindre une TSH dans les limites normales ; chez les patients présentant une TSH anormale, si la T4 libre est normale et que le patient est cliniquement euthyroïdien, le patient est éligible.
• Espérance de vie inférieure à 5 ans.