Neutron sugárterápia és pembrolizumab az előrehaladott urotheliális karcinómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az uroteliális karcinóma patológiásan igazolt (szövettani vagy citológiai) diagnózisa
• Legalább két olyan betegség helye, amely mérhető a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 kritériumai szerint
• Jogosult ellenőrzési pont inhibitor immunterápiára (pembrolizumab) standard ellátásonként
• Az anamnézisben nincs szisztémás kezelést igénylő autoimmun betegség (pl. szteroidok vagy biológiai szerek)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 /mcL
• Vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY ≥ 60 ml/perc
• Összes bilirubin ≤ 1,5 ULN VAGY direkt bilirubin ≤ ULN, ha az összbilirubin > 1,5 x ULN
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN VAGY < 5 x ULN, ha a betegnek májmetasztázisai vannak
• Albumin >= 2,5 g/dl
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy PT ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha véralvadásgátló kezelés alatt áll, ebben az esetben a protrombin időnek (PT) vagy a részleges tromboplasztin időnek (PTT) a terápiás tartományban kell lennie
• PTT ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha véralvadásgátló kezelés alatt áll, ebben az esetben a PT-nek vagy a PTT-nek a terápiás tartományban kell lennie
• 1-3 áttétes betegség helyén neutronsugárkezelésre alkalmas (a sérüléseknek nem kell tünetinek lenniük)
• A beiratkozás előtt legalább 2 hétig nem szed szteroidot, és nem várható, hogy a betegnek szüksége lesz szteroidra a vizsgálati időszak alatt
• Zubrod teljesítmény állapota 0-2
• A vizsgálatba való belépés előtt a páciensnek alá kell írnia a vizsgálatra vonatkozó tájékoztatáson alapuló beleegyezését
• A szexuálisan aktív betegeknek orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formákat kell alkalmazniuk
• A várható élettartamnak több mint 3 hónapnak kell lennie

Kizárási kritériumok:

• Ismert aktív tbc-je (Bacillus tuberculosis)
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
• Ismert aktív hepatitis B-je (pl. hepatitis B vírus felületi antigénje [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C-je (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül
• ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása; korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy nincs bizonyíték új vagy megnagyobbodó agyi áttétekre, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig; ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás agyhártyagyulladásra, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt