Radioterapia de nêutrons e pembrolizumabe no tratamento de participantes com carcinoma urotelial avançado

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patologicamente comprovado (histológico ou citológico) de carcinoma urotelial
• Pelo menos dois locais da doença que são mensuráveis ​​pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios
• Elegível para imunoterapia com inibidor de checkpoint (pembrolizumabe) de acordo com o padrão de atendimento
• Sem história de doença autoimune que requeira terapia sistêmica (p. esteroides ou agentes biológicos)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 /mcL
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU ≥ 60 mL/min
• Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN se bilirrubina total > 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN OU < 5 x LSN se o paciente tiver metástase hepática
• Albumina >= 2,5 g/dL
• Razão normalizada internacional (INR) ou PT ≤ 1,5 x LSN, exceto em terapia de anticoagulação, caso em que o tempo de protrombina (PT) ou o tempo de tromboplastina parcial (PTT) devem estar na faixa terapêutica
• PTT ≤ 1,5 x LSN, exceto em terapia de anticoagulação, caso em que PT ou PTT devem estar na faixa terapêutica
• Elegível para tratamento com radiação de nêutrons em 1-3 locais de doença metastática (as lesões não precisam ser sintomáticas)
• Sem esteróides por pelo menos 2 semanas antes da inscrição, e não se deve esperar que o paciente necessite de esteróides durante o período do estudo
• Status de desempenho Zubrod 0-2
• O paciente deve assinar o consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo
• Pacientes sexualmente ativas devem usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis
• A expectativa de vida deve ser > 3 meses

Critério de exclusão:

• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] do vírus da hepatite C [HCV] é detectado)
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que não haja evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não estejam usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental; esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica