Radiothérapie neutronique et pembrolizumab dans le traitement des participants atteints d'un carcinome urothélial avancé

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement prouvé (histologique ou cytologique) de carcinome urothélial
• Au moins deux sites de maladie mesurables selon les critères RECIST 1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides
• Éligible à l'immunothérapie par inhibiteur de point de contrôle (pembrolizumab) selon la norme de soins
• Aucun antécédent de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique (par ex. stéroïdes ou agents biologiques)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 /mcL
• Plaquettes ≥ 100 000/mcL
• Hémoglobine > 9 g/dL
• Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 60 mL/min
• Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN OU bilirubine directe ≤ LSN si bilirubine totale > 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN OU < 5 x LSN si le patient présente des métastases hépatiques
• Albumine >= 2,5 g/dL
• Rapport international normalisé (INR) ou TP ≤ 1,5 x LSN sauf sous traitement anticoagulant, auquel cas le temps de prothrombine (PT) ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) doit se situer dans la plage thérapeutique
• PTT ≤ 1,5 x LSN sauf sous traitement anticoagulant, auquel cas le PT ou le PTT doit être dans la plage thérapeutique
• Admissible au traitement par rayonnement neutronique sur 1 à 3 sites de maladie métastatique (les lésions ne doivent pas nécessairement être symptomatiques)
• Pas de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant l'inscription, et le patient ne doit pas avoir besoin de stéroïdes pendant la période d'étude
• Statut de performance de Zubrod 0-2
• Le patient doit signer un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude
• Les patientes sexuellement actives doivent utiliser des formes de contraception médicalement acceptables
• L'espérance de vie doit être > 3 mois

Critère d'exclusion:

• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• A une malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ; les sujets ayant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'il n'y ait aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et qu'ils n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai ; cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique