Neutronstrålebehandling og Pembrolizumab til behandling af deltagere med avanceret urothelial karcinom

Inklusionskriterier:

• Patologisk bevist (enten histologisk eller cytologisk) diagnose af urotelialt karcinom
• Mindst to sygdomssteder, der kan måles ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1-kriterier
• Berettiget til checkpoint-hæmmer-immunterapi (pembrolizumab) i henhold til standardbehandling
• Ingen historie med autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f. steroider eller biologiske midler)
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 /mcL
• Blodplader ≥ 100.000/mcL
• Hæmoglobin > 9 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥ 60 ml/min.
• Total bilirubin ≤ 1,5 ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN, hvis total bilirubin > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN ELLER < 5 x ULN, hvis patienten har levermetastaser
• Albumin >= 2,5 g/dL
• International normalized ratio (INR) eller PT ≤ 1,5 x ULN, medmindre det er på antikoaguleringsterapi, i hvilket tilfælde protrombintid (PT) eller partiel tromboplastintid (PTT) bør ligge inden for det terapeutiske område
• PTT ≤ 1,5 x ULN medmindre på antikoaguleringsterapi, i hvilket tilfælde PT eller PTT skal være inden for det terapeutiske område
• Berettiget til neutronstrålebehandling til 1-3 steder med metastatisk sygdom (læsioner behøver ikke at være symptomatiske)
• Ingen steroider i mindst 2 uger før indskrivning, og patienten må ikke forventes at have behov for steroider i undersøgelsesperioden
• Zubrod præstationsstatus 0-2
• Patienten skal underskrive undersøgelsesspecifikt informeret samtykke inden undersøgelsesindtræden
• Patienter, der er seksuelt aktive, skal bruge medicinsk acceptable præventionsformer
• Forventet levetid skal være > 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B-virus overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi
• Har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at der ikke er tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling; denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet