Neutronenbestralingstherapie en pembrolizumab bij de behandeling van deelnemers met gevorderd urotheelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bewezen (histologische of cytologische) diagnose van urotheelcarcinoom
• Ten minste twee ziekteplaatsen die meetbaar zijn volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-criteria
• Komt in aanmerking voor checkpoint-remmer-immunotherapie (pembrolizumab) volgens zorgstandaard
• Geen voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die systemische therapie vereist (bijv. steroïden of biologische agentia)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 /mcl
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
• Hemoglobine > 9 g/dL
• Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF ≥ 60 ml/min
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN OF direct bilirubine ≤ ULN als totaal bilirubine > 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN OF < 5 x ULN als de patiënt levermetastasen heeft
• Albumine >= 2,5 g/dL
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of PT ≤ 1,5 x ULN tenzij bij antistollingstherapie, in welk geval de protrombinetijd (PT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutische bereik moet liggen
• PTT ≤ 1,5 x ULN tenzij antistollingstherapie, in welk geval PT of PTT binnen het therapeutische bereik moet liggen
• Komt in aanmerking voor behandeling met neutronenstraling op 1-3 plaatsen van metastatische ziekte (laesies hoeven niet symptomatisch te zijn)
• Geen steroïden gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving, en er mag niet worden verwacht dat de patiënt steroïden nodig heeft tijdens de onderzoeksperiode
• Prestatiestatus Zubrod 0-2
• De patiënt moet de studiespecifieke geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan deelname aan de studie
• Patiënten die seksueel actief zijn, moeten medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie gebruiken
• De levensverwachting moet > 3 maanden zijn

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd)
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen bewijs is van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en dat ze gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruiken; deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit