Neutronová radiační terapie a pembrolizumab v léčbě účastníků s pokročilým uroteliálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky prokázaná (buď histologická nebo cytologická) diagnóza uroteliálního karcinomu
• Alespoň dvě místa onemocnění, která jsou měřitelná pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Vhodné pro imunoterapii inhibitorem kontrolního bodu (pembrolizumab) podle standardní péče
• Žádné autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v anamnéze (např. steroidy nebo biologické látky)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 /mcL
• Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 60 ml/min
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN, pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN NEBO < 5 x ULN, pokud má pacient jaterní metastázy
• Albumin >= 2,5 g/dl
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo PT ≤ 1,5 x ULN, s výjimkou antikoagulační léčby, v takovém případě by měl být protrombinový čas (PT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí
• PTT ≤ 1,5 x ULN, pokud není na antikoagulační léčbě, v takovém případě by PT nebo PTT měly být v terapeutickém rozmezí
• Vhodné pro léčbu neutronovým zářením na 1-3 místech metastatického onemocnění (léze nemusí být symptomatické)
• Žádné steroidy alespoň 2 týdny před zařazením a u pacienta se nesmí očekávat, že bude během období studie potřebovat steroidy
• Stav výkonnosti Zubrod 0-2
• Před vstupem do studie musí pacient podepsat informovaný souhlas specifický pro studii
• Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní, musí používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce
• Očekávaná délka života musí být > 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné důkazy o nových nebo zvětšujících se mozkových metastázách a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou; tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu