Neutronstrålningsterapi och Pembrolizumab vid behandling av deltagare med avancerad uroteliala karcinom

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bevisad (antingen histologisk eller cytologisk) diagnos av urotelialt karcinom
• Minst två sjukdomsställen som är mätbara med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier
• Kvalificerad för checkpoint-hämmare immunterapi (pembrolizumab) enligt standardvård
• Ingen historia av autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi (t. steroider eller biologiska medel)
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 /mcL
• Trombocyter ≥ 100 000/mcL
• Hemoglobin > 9 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER ≥ 60 mL/min
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN ELLER direkt bilirubin ≤ ULN om totalt bilirubin > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN ELLER < 5 x ULN om patienten har levermetastaser
• Albumin >= 2,5 g/dL
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller PT ≤ 1,5 x ULN om inte vid antikoaguleringsterapi, i vilket fall protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) bör ligga inom det terapeutiska området
• PTT ≤ 1,5 x ULN såvida inte på antikoaguleringsterapi, i vilket fall PT eller PTT bör ligga inom det terapeutiska området
• Kvalificerad för neutronstrålningsbehandling till 1-3 platser av metastaserande sjukdom (lesioner behöver inte vara symtomatiska)
• Inga steroider under minst 2 veckor före inskrivning, och patienten får inte förväntas behöva steroider under studieperioden
• Zubrod prestationsstatus 0-2
• Patienten måste underteckna studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart
• Patienter som är sexuellt aktiva måste använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel
• Den förväntade livslängden måste vara > 3 månader

Exklusions kriterier:

• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B-virus ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att det inte finns några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider under minst 7 dagar före försöksbehandling; detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet