Nøytronstrålebehandling og Pembrolizumab ved behandling av deltakere med avansert urothelial karsinom

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bevist (enten histologisk eller cytologisk) diagnose av urotelialt karsinom
• Minst to sykdomssteder som er målbare ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1-kriterier
• Kvalifisert for sjekkpunkthemmer immunterapi (pembrolizumab) i henhold til standard behandling
• Ingen historie med autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f. steroider eller biologiske midler)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 /mcL
• Blodplater ≥ 100 000/mcL
• Hemoglobin > 9 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥ 60 ml/min.
• Total bilirubin ≤ 1,5 ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN hvis total bilirubin > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN ELLER < 5 x ULN hvis pasienten har levermetastase
• Albumin >= 2,5 g/dL
• International normalized ratio (INR) eller PT ≤ 1,5 x ULN med mindre ved antikoagulasjonsbehandling, i så fall bør protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) være innenfor det terapeutiske området
• PTT ≤ 1,5 x ULN med mindre på antikoagulasjonsterapi, i så fall bør PT eller PTT være innenfor det terapeutiske området
• Kvalifisert for nøytronstrålebehandling til 1-3 steder med metastatisk sykdom (lesjoner trenger ikke å være symptomatisk)
• Ingen steroider i minst 2 uker før registrering, og pasienten må ikke forventes å trenge steroider i løpet av studieperioden
• Zubrod prestasjonsstatus 0-2
• Pasienten må signere studiespesifikk informert samtykke før studiestart
• Pasienter som er seksuelt aktive må bruke medisinsk akseptable former for prevensjon
• Forventet levealder må være > 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B-virus overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at det ikke er tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og ikke bruker steroider i minst 7 dager før prøvebehandling; dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet