Radioterapia neutronowa i pembrolizumab w leczeniu uczestników z zaawansowanym rakiem urotelialnym

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie udowodnione (hitologiczne lub cytologiczne) rozpoznanie raka urotelialnego
• Co najmniej dwa ogniska choroby, które można zmierzyć za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Kwalifikuje się do immunoterapii inhibitorami punktów kontrolnych (pembrolizumab) zgodnie ze standardem opieki
• Brak historii choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego (np. sterydy lub środki biologiczne)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 /ml
• Płytki krwi ≥ 100 000/ml
• Hemoglobina > 9 g/dl
• Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB ≥ 60 ml/min
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN, jeśli bilirubina całkowita > 1,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,5 x GGN LUB < 5 x GGN, jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby
• Albumina >= 2,5 g/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub PT ≤ 1,5 x GGN, z wyjątkiem leczenia przeciwzakrzepowego, w którym to przypadku czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) powinny mieścić się w zakresie terapeutycznym
• PTT ≤ 1,5 x GGN, chyba że stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe, w którym to przypadku PT lub PTT powinno mieścić się w zakresie terapeutycznym
• Kwalifikujący się do leczenia promieniowaniem neutronowym 1-3 miejsc choroby przerzutowej (zmiany nie muszą być objawowe)
• Brak sterydów przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania i nie należy oczekiwać, że pacjent będzie wymagał sterydów w okresie badania
• Status wydajności Żubroda 0-2
• Przed przystąpieniem do badania pacjent musi podpisać świadomą zgodę na badanie
• Pacjenci aktywni seksualnie muszą stosować medycznie akceptowalne metody antykoncepcji
• Oczekiwana długość życia musi wynosić > 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii
• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że nie ma dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem; wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej