Radioterapia de neutrones y pembrolizumab en el tratamiento de participantes con carcinoma urotelial avanzado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente probado (ya sea histológico o citológico) de carcinoma urotelial
• Al menos dos sitios de la enfermedad que sean medibles por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterios
• Elegible para inmunoterapia con inhibidores de puntos de control (pembrolizumab) según el estándar de atención
• Sin antecedentes de enfermedad autoinmune que requiera terapia sistémica (p. esteroides o agentes biológicos)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 /mcL
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) O ≥ 60 ml/min
• Bilirrubina total ≤ 1,5 ULN O bilirrubina directa ≤ ULN si la bilirrubina total > 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN O < 5 x ULN si el paciente tiene metástasis hepática
• Albúmina >= 2,5 g/dL
• Razón internacional normalizada (INR) o PT ≤ 1,5 x ULN a menos que esté en terapia de anticoagulación, en cuyo caso el tiempo de protrombina (PT) o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) deben estar en el rango terapéutico
• PTT ≤ 1,5 x ULN a menos que esté en terapia anticoagulante, en cuyo caso el PT o PTT debe estar en el rango terapéutico
• Elegible para tratamiento con radiación de neutrones en 1 a 3 sitios de enfermedad metastásica (las lesiones no tienen que ser sintomáticas)
• Sin esteroides durante al menos 2 semanas antes de la inscripción, y no se debe esperar que el paciente requiera esteroides durante el período de estudio
• Estado funcional de Zubrod 0-2
• El paciente debe firmar el consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio
• Los pacientes sexualmente activos deben usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables.
• La esperanza de vida debe ser > 3 meses

Criterio de exclusión:

• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que no haya evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y que no estén usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba; esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica