Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Génterápia módosított autológ hematopoietikus őssejtekkel I. típusú mukopoliszacharidózisban szenvedő betegek kezelésére, Hurler-változat (TigetT10_MPSIH)

2026. július 14. frissítette: Orchard Therapeutics

I./II. fázisú vizsgálat a humán α-L-iduronidáz gént kódoló IDUA lentivirális vektorral genetikailag módosított autológ hematopoietikus ős- és progenitor sejtek biztonságának és hatékonyságának értékelésére az I. típusú mukopoliszacharidózis, Hurler-variáns által érintett betegek kezelésére

Ez egy fázis I/II vizsgálat, amely a humán α-L-iduronidáz gént kódoló IDUA lentivírus vektorral genetikailag módosított autológ hematopoietikus ős- és progenitor sejtek biztonságosságát és hatásosságát értékeli az I. típusú mukopoliszacharidózis, Hurler variáns által érintett betegek kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az I-es típusú mucopolysaccharidosisban szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeket mobilizált perifériás vérből (vagy csontvelőből, ha a mobilizálás nem kivitelezhető) genetikailag módosított autológ hematopoietikus őssejtekkel kezeljük, és a humán α-L-iduronidáz gént kódoló IDUA lentivírus vektorral transzdukáljuk.

A betegeket a génterápia után 5 évig követik. A vizsgálatban való részvétel befejezése után az alanyokat felajánlják egy jóváhagyott hosszú távú nyomon követési (LTFU) vizsgálatba, amely lehetővé teszi a folyamatos nyomon követést akár 15 évig a kezelést követően (a kezelt betegek nyomon követésére vonatkozó szabályozási irányelvek szerint). ATMP-k).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

8

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Milan, Olaszország, 20132
        • Ospedale San Raffaele

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

4 hét (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A szülő/törvényes gyám írásos beleegyezése
  • Nem: hímek és nőstények
  • Életkor: ≥ 28 nap és ≤ 11 év
  • Biokémiailag és molekulárisan bizonyított MPS IH
  • Lansky index >80%
  • Hematopoietikus őssejt-transzplantáció indikációja
  • Nem heterozigóta (mutált IDUA esetén) HLA-egyező testvérdonor vagy ≥7/8 (4 számjegyű, nagy felbontású tipizálás) HLA-egyeztetett köldökzsinórvér-donor, amelynek sejtszáma ≥5 x 10^7 összmagvas sejt (TNC) )/Kg 1 hónapos keresés után.(Ez a kritérium nem vonatkozik azokra a betegekre, akiknek származási országa nem kínál független donor köldökzsinórvér-transzplantációt).
  • Megfelelő szív-, vese-, máj- és tüdőfunkciók

Kizárási kritériumok:

  • Más vizsgálati szerek alkalmazása a vizsgálatba való felvételt megelőző 4 héten belül (hosszan ható szerek alkalmazása esetén 6 héten belül)
  • Súlyos, aktív vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés a jogosultság értékelésénél
  • Neopláziában szenvedő betegek, vagy a családban előfordult családi rákos szindróma
  • Citogenetikai változások, amelyek a hematológiai rosszindulatú daganatok kialakulásának magas kockázatával járnak
  • Kontrollálatlan rohamok története
  • Végszervkárosodásban szenvedő vagy bármely más súlyos betegségben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatban való részvételre
  • HIV pozitivitás (szerológia vagy RNS), és/vagy HbsAg és/vagy HBV DNS és/vagy HCV RNS és/vagy Treponema Pallidum vagy Mycoplasma aktív fertőzés
  • 70 alatti DQ/IQ-val rendelkező betegek
  • Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció vagy génterápia más termékkel
  • A PeIMP ellenjavallatai (G-CSF, Plerixafor, Busulfan, Fludarabine, Rituximab)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Treatment
Gene therapy (autologous, CD34+ cell enriched cells fraction containing HSPCs, transduced with the IDUA LVV encoding for the human IDUA gene and cryopreserved in cryoformulation medium)
Genetikai: Frozen autologous CD34+ hematopoietic stem and progenitor cells genetically modified with the lentiviral vector IDUA LVV, encoding for the α-L-iduronidase cDNA, in their final formulation medium.

The drug product target dose is more or equal to 8x10^6 CD34+ cells/Kg, with a minimum dose of 4x10^6 CD34+ cells/Kg and a maximum dose of 35x10^6 CD34+ cells/Kg.

The product will be injected intravenously.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hematológiai beültetés elérése
Időkeret: a génterápia utáni +45 napon belül
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél a neutrofil-szám 500/mm3 felett, a trombociták száma pedig 20 000/mm3 felett volt (trombocita-transzfúzió hiányában hét egymást követő napon) három egymást követő vérképvizsgálaton az ATIMP beadását követő első 45 napban.
a génterápia utáni +45 napon belül
Overall survival
Időkeret: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Number and percentage of subjects alive at the end of the trial
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Short term tolerability
Időkeret: 0-24 hours from ATIMP injection
Percentage of subjects not experiencing short-term adverse events of any grade and systemic reactions
0-24 hours from ATIMP injection
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of Replication Competent Lentivirus
Időkeret: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
Percentage of subjects without Replication Competent Lentivirus
Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of malignancy or abnormal clonal proliferation
Időkeret: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Percentage of subjects without abnormal clonal proliferation
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Overall safety and tolerability (AE)
Időkeret: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
The number of AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) and the percentage of subjects experiencing AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) will be summarized by severity and within body system involved. Narratives will also be presented. The rate of occurrence of these events will also be estimated.
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
IDUA activity in blood (up to supraphysiologic levels) at 1-year post-treatment
Időkeret: At 1 year post-treatment
IDUA activity measured on peripheral dried blood spot
At 1 year post-treatment

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Anti-IDUA antibody immune response
Időkeret: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
Presence or absence and titer of anti-IDUA antibody on plasma or serum
Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
Achievement of supraphysiologic IDUA activity in blood
Időkeret: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
IDUA activity measured on peripheral dried blood spots up to supraphysiologic levels as compared with healthy donors. A supraphysiologic IDUA level is defined as >24.31 μmol/L/h, which is the 97.5th percentile of the IDUA distribution in healthy children
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
IDUA activity in plasma
Időkeret: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
IDUA activity measured on plasma samples from peripheral blood.
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome
Időkeret: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Percentage of subjects with engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome on peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and/or bone marrow (BM) progenitor cells.
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Normalization of urinary GAGs
Időkeret: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Percentage of subjects achieving normalization of urinary GAG levels (heparan sulfate and dermatan sulfate) measured by HPLC
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Normalization of spleen and liver
Időkeret: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Percentage of subjects with normal spleen and liver assessed by clinical examination (palpation) and/or ultrasound
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Growth velocity
Időkeret: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Length/height for age (cm) per month vs. WHO percentiles
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Orchard Therapeutics

Együttműködők

Fondazione Telethon

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. május 11.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2035. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2035. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 28.

Első közzététel (Tényleges)

2018. április 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 14.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2024-514870-29-00

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel