Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genová terapie s modifikovanými autologními hematopoetickými kmenovými buňkami pro léčbu pacientů s mukopolysacharidózou typu I, Hurlerova varianta (TigetT10_MPSIH)

2. prosince 2025 aktualizováno: Orchard Therapeutics

Studie fáze I/II hodnotící bezpečnost a účinnost autologních hematopoetických kmenových a progenitorových buněk geneticky modifikovaných lentivirovým vektorem IDUA kódujícím gen lidské α-L-iduronidázy pro léčbu pacientů postižených mukopolysacharidózou typu I, varianta Hurler

Toto je studie fáze I/II hodnotící bezpečnost a účinnost autologních hematopoetických kmenových a progenitorových buněk geneticky modifikovaných lentivirovým vektorem IDUA kódujícím gen pro lidskou α-L-iduronidázu pro léčbu pacientů postižených mukopolysacharidózou typu I, varianta Hurler

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pediatričtí pacienti s mukopolysacharidózou typu I budou léčeni geneticky modifikovanými autologními hematopoetickými kmenovými buňkami odebranými z mobilizované periferní krve (nebo kostní dřeně, pokud mobilizace není možná) a transdukovanými lentivirovým vektorem IDUA kódujícím lidský gen α-L-iduronidázy.

Pacienti budou po genové terapii sledováni po dobu 5 let. Po dokončení účasti v této studii bude subjektům nabídnuto zařazení do schválené dlouhodobé následné (LTFU) studie, která umožní pokračování sledování po dobu až 15 let po léčbě (podle regulačních pokynů pro sledování pacientů léčených ATMP).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20132
        • Ospedale San Raffaele

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 týdny až 11 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas rodiče/zákonného zástupce
  • Pohlaví: Muži a ženy
  • Věk: ≥ 28 dní a ≤ 11 let
  • Biochemicky a molekulárně ověřený MPS IH
  • Lansky index >80 %
  • Indikace k transplantaci hematopoetických kmenových buněk
  • Nedostatek neheterozygotního (pro mutovanou IDUA) sourozeneckého dárce shodného s HLA nebo dárce pupečníkové krve shodné s HLA ≥ 7/8 (typizace s vysokým rozlišením 4 číslic) s celularitou ≥ 5 x 10^7 celkových jaderných buněk (TNC )/Kg po 1měsíčním hledání. (Toto toto kritérium se nebude vztahovat na pacienty, jejichž země původu nenabízí transplantaci pupečníkové krve bez příbuzných dárců).
  • Přiměřené funkce srdce, ledvin, jater a plic

Kritéria vyloučení:

  • Užívání jiných zkoumaných látek během 4 týdnů před zařazením do studie (do 6 týdnů v případě použití dlouhodobě působících látek)
  • Závažná, aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce při hodnocení způsobilosti
  • Pacienti postižení neoplazií nebo rodinnou anamnézou familiárních rakovinových syndromů
  • Cytogenetické změny spojené s vysokým rizikem rozvoje hematologických malignit
  • Anamnéza nekontrolovaných záchvatů
  • Pacienti s poškozením koncových orgánů nebo jakýmkoli jiným závažným onemocněním, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo pacienta nevhodným pro vstup do této studie
  • Pozitivita na HIV (sérologické nebo RNA) a/nebo HbsAg a/nebo HBV DNA a/nebo HCV RNA a/nebo aktivní infekci Treponema Pallidum nebo Mycoplasma
  • Pacienti s DQ/IQ <70
  • Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo genová terapie jiným přípravkem
  • Kontraindikace PeIMP (G-CSF, Plerixafor, Busulfan, Fludarabin, Rituximab)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba
Genová terapie (autologní, CD34+ buňkami obohacená buněčná frakce obsahující HSC, transdukovaná IDUA LV kódující lidský gen IDUA a kryokonzervovaná v kryoformulačním médiu)
Genetický: Zmrazené autologní CD34+ hematopoetické kmenové a progenitorové buňky geneticky modifikované lentivirovým vektorem IDUA LV, kódujícím cDNA α-L-iduronidázy, v jejich konečném formulačním médiu.

Cílová dávka lékového produktu je více nebo rovna 8x10^6 CD34+ buněk/kg, s minimální dávkou 4x10^6 CD34+ buněk/kg a maximální dávkou 35x10^6 CD34+ buněk/kg.

Přípravek bude aplikován intravenózně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 8 let
Počet a procento subjektů, které na konci studie přežily
8 let
Dosažení hematologického engraftmentu
Časové okno: do 45 dnů po genové terapii
Procento subjektů s počtem neutrofilů vyšším než 500/mm³ a počtem trombocytů vyšším než 20 000/mm³ (bez podání transfuze trombocytů po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů) ve třech po sobě jdoucích krevních testech během prvních 45 dnů od aplikace ATIMP.
do 45 dnů po genové terapii
Bezpečnost podávání autologních hematopoetických kmenových buněk transdukovaných IDUA LV - Krátkodobá snášenlivost
Časové okno: 0-24 hodin od podání ATIMP
Procento subjektů, které nezažily krátkodobé nežádoucí účinky jakéhokoli stupně a systémové reakce
0-24 hodin od podání ATIMP
Bezpečnost podávání autologních hematopoetických kmenových buněk transdukovaných IDUA LV – Absence replikačně kompetentního lentiviru
Časové okno: Hodnoceno v několika časových bodech až 8 let po léčbě
Procento subjektů bez replikačně kompetentního lentiviru
Hodnoceno v několika časových bodech až 8 let po léčbě
Bezpečnost podávání autologních hematopoetických kmenových buněk transdukovaných IDUA LV – absence malignity nebo abnormální klonální proliferace
Časové okno: Hodnoceno v několika časových bodech až 8 let po léčbě
Procento subjektů bez abnormální klonální proliferace
Hodnoceno v několika časových bodech až 8 let po léčbě
Celková bezpečnost a snášenlivost (AE)
Časové okno: Hodnoceno v několika časových bodech až 8 let po léčbě
Počet nežádoucích účinků (očekávaných/neočekávaných a/nebo souvisejících/nesouvisejících) a závažných nežádoucích účinků (očekávaných/neočekávaných a/nebo souvisejících/nesouvisejících) a procento subjektů s nežádoucími účinky (očekávanými/neočekávanými a/nebo souvisejícími/nesouvisejícími) a závažnými nežádoucími účinky (očekávanými/neočekávanými a/nebo souvisejícími/nesouvisejícími) bude shrnuto podle závažnosti a v rámci postiženého tělesného systému. Budou také uvedeny narativní popisy. Rovněž bude odhadnuta četnost výskytu těchto událostí.
Hodnoceno v několika časových bodech až 8 let po léčbě
IDUA aktivita v krvi (až do suprafyziologických hladin) 1 rok po léčbě
Časové okno: Hodnoceno v několika časových bodech až do 8 let po léčbě
IDUA aktivita měřená na sušeném vzorku periferní krve
Hodnoceno v několika časových bodech až do 8 let po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitní odpověď protilátek proti IDUA
Časové okno: Hodnoceno v několika časových bodech až 8 let po léčbě
Přítomnost nebo nepřítomnost a titr protilátky anti-IDUA v séru
Hodnoceno v několika časových bodech až 8 let po léčbě
Dosažení suprafyziologické aktivity IDUA v krvi
Časové okno: Hodnoceno v několika časových bodech až do 8 let po léčbě
Aktivita IDUA měřená na kapkách periferní krve až do suprafyziologických hladin ve srovnání se zdravými dárci. Suprafyziologická hladina IDUA je definována jako >24,31 µmol/l/h, což odpovídá 97,5. percentilu distribuce IDUA u zdravých dětí.
Hodnoceno v několika časových bodech až do 8 let po léčbě
IDUA aktivita v plazmě
Časové okno: Hodnoceno v několika časových bodech až do 8 let po léčbě
Aktivita IDUA měřená na plazmatických vzorcích z periferní krve.
Hodnoceno v několika časových bodech až do 8 let po léčbě
Engraftment přenesených buněk ≥ 0,30 VCN/genom
Časové okno: Hodnoceno v několika časových bodech až do 8 let po léčbě
Procento subjektů s engraftmentem transdukovaných buněk ≥ 0,30 VCN/genom na periferních mononukleárních buňkách (PBMC) a/nebo progenitorových buňkách kostní dřeně (BM).
Hodnoceno v několika časových bodech až do 8 let po léčbě
Normalizace močových GAG
Časové okno: Hodnoceno v několika časových bodech až do 8 let po léčbě
Procento subjektů dosahujících normalizace hladin močových GAG (heparan sulfát a dermatan sulfát) měřené pomocí HPLC
Hodnoceno v několika časových bodech až do 8 let po léčbě
Normalizace sleziny a jater
Časové okno: Hodnoceno v několika časových bodech až do 8 let po léčbě
Procento subjektů s normální slezinou a játry hodnocených klinickým vyšetřením (palpace) a/nebo ultrazvukem
Hodnoceno v několika časových bodech až do 8 let po léčbě
Rychlost růstu
Časové okno: Hodnoceno na více časových bodech až do 8 let po léčbě
percentily délky/výšky pro věk a cm/rok
Hodnoceno na více časových bodech až do 8 let po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Orchard Therapeutics

Spolupracovníci

Fondazione Telethon

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. května 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

5. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2024-514870-29-00

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mukopolysacharidóza IH

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit