Genová terapie s modifikovanými autologními hematopoetickými kmenovými buňkami pro léčbu pacientů s mukopolysacharidózou typu I, Hurlerova varianta (TigetT10_MPSIH)
14. července 2026 aktualizováno: Orchard Therapeutics
Studie fáze I/II hodnotící bezpečnost a účinnost autologních hematopoetických kmenových a progenitorových buněk geneticky modifikovaných lentivirovým vektorem IDUA kódujícím gen lidské α-L-iduronidázy pro léčbu pacientů postižených mukopolysacharidózou typu I, varianta Hurler
Toto je studie fáze I/II hodnotící bezpečnost a účinnost autologních hematopoetických kmenových a progenitorových buněk geneticky modifikovaných lentivirovým vektorem IDUA kódujícím gen pro lidskou α-L-iduronidázu pro léčbu pacientů postižených mukopolysacharidózou typu I, varianta Hurler
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Pediatričtí pacienti s mukopolysacharidózou typu I budou léčeni geneticky modifikovanými autologními hematopoetickými kmenovými buňkami odebranými z mobilizované periferní krve (nebo kostní dřeně, pokud mobilizace není možná) a transdukovanými lentivirovým vektorem IDUA kódujícím lidský gen α-L-iduronidázy.
Pacienti budou po genové terapii sledováni po dobu 5 let. Po dokončení účasti v této studii bude subjektům nabídnuto zařazení do schválené dlouhodobé následné (LTFU) studie, která umožní pokračování sledování po dobu až 15 let po léčbě (podle regulačních pokynů pro sledování pacientů léčených ATMP).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
8
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
4 týdny až 11 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas rodiče/zákonného zástupce
- Pohlaví: Muži a ženy
- Věk: ≥ 28 dní a ≤ 11 let
- Biochemicky a molekulárně ověřený MPS IH
- Lansky index >80 %
- Indikace k transplantaci hematopoetických kmenových buněk
- Nedostatek neheterozygotního (pro mutovanou IDUA) sourozeneckého dárce shodného s HLA nebo dárce pupečníkové krve shodné s HLA ≥ 7/8 (typizace s vysokým rozlišením 4 číslic) s celularitou ≥ 5 x 10^7 celkových jaderných buněk (TNC )/Kg po 1měsíčním hledání. (Toto toto kritérium se nebude vztahovat na pacienty, jejichž země původu nenabízí transplantaci pupečníkové krve bez příbuzných dárců).
- Přiměřené funkce srdce, ledvin, jater a plic
Kritéria vyloučení:
- Užívání jiných zkoumaných látek během 4 týdnů před zařazením do studie (do 6 týdnů v případě použití dlouhodobě působících látek)
- Závažná, aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce při hodnocení způsobilosti
- Pacienti postižení neoplazií nebo rodinnou anamnézou familiárních rakovinových syndromů
- Cytogenetické změny spojené s vysokým rizikem rozvoje hematologických malignit
- Anamnéza nekontrolovaných záchvatů
- Pacienti s poškozením koncových orgánů nebo jakýmkoli jiným závažným onemocněním, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo pacienta nevhodným pro vstup do této studie
- Pozitivita na HIV (sérologické nebo RNA) a/nebo HbsAg a/nebo HBV DNA a/nebo HCV RNA a/nebo aktivní infekci Treponema Pallidum nebo Mycoplasma
- Pacienti s DQ/IQ <70
- Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo genová terapie jiným přípravkem
- Kontraindikace PeIMP (G-CSF, Plerixafor, Busulfan, Fludarabin, Rituximab)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Treatment
Gene therapy (autologous, CD34+ cell enriched cells fraction containing HSPCs, transduced with the IDUA LVV encoding for the human IDUA gene and cryopreserved in cryoformulation medium)
|
The drug product target dose is more or equal to 8x10^6 CD34+ cells/Kg, with a minimum dose of 4x10^6 CD34+ cells/Kg and a maximum dose of 35x10^6 CD34+ cells/Kg. The product will be injected intravenously. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dosažení hematologického engraftmentu
Časové okno: do 45 dnů po genové terapii
|
Procento subjektů s počtem neutrofilů vyšším než 500/mm³ a počtem trombocytů vyšším než 20 000/mm³ (bez podání transfuze trombocytů po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů) ve třech po sobě jdoucích krevních testech během prvních 45 dnů od aplikace ATIMP.
|
do 45 dnů po genové terapii
|
|
Overall survival
Časové okno: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Number and percentage of subjects alive at the end of the trial
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Short term tolerability
Časové okno: 0-24 hours from ATIMP injection
|
Percentage of subjects not experiencing short-term adverse events of any grade and systemic reactions
|
0-24 hours from ATIMP injection
|
|
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of Replication Competent Lentivirus
Časové okno: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
|
Percentage of subjects without Replication Competent Lentivirus
|
Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
|
|
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of malignancy or abnormal clonal proliferation
Časové okno: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Percentage of subjects without abnormal clonal proliferation
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Overall safety and tolerability (AE)
Časové okno: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
The number of AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) and the percentage of subjects experiencing AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) will be summarized by severity and within body system involved.
Narratives will also be presented.
The rate of occurrence of these events will also be estimated.
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
IDUA activity in blood (up to supraphysiologic levels) at 1-year post-treatment
Časové okno: At 1 year post-treatment
|
IDUA activity measured on peripheral dried blood spot
|
At 1 year post-treatment
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Anti-IDUA antibody immune response
Časové okno: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
|
Presence or absence and titer of anti-IDUA antibody on plasma or serum
|
Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
|
|
Achievement of supraphysiologic IDUA activity in blood
Časové okno: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
IDUA activity measured on peripheral dried blood spots up to supraphysiologic levels as compared with healthy donors.
A supraphysiologic IDUA level is defined as >24.31 μmol/L/h, which is the 97.5th percentile of the IDUA distribution in healthy children
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
IDUA activity in plasma
Časové okno: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
IDUA activity measured on plasma samples from peripheral blood.
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome
Časové okno: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Percentage of subjects with engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome on peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and/or bone marrow (BM) progenitor cells.
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Normalization of urinary GAGs
Časové okno: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Percentage of subjects achieving normalization of urinary GAG levels (heparan sulfate and dermatan sulfate) measured by HPLC
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Normalization of spleen and liver
Časové okno: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Percentage of subjects with normal spleen and liver assessed by clinical examination (palpation) and/or ultrasound
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Growth velocity
Časové okno: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Length/height for age (cm) per month vs. WHO percentiles
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Consiglieri G, Tucci F, De Pellegrin M, Guerrini B, Cattoni A, Risca G, Scarparo S, Sarzana M, Pontesilli S, Mellone R, Gasperini S, Galimberti S, Silvani P, Filisetti C, Darin S, Forni G, Miglietta S, Santi L, Facchini M, Corti A, Fumagalli F, Cicalese MP, Calbi V, Migliavacca M, Barzaghi F, Ferrua F, Gallo V, Recupero S, Canarutto D, Doglio M, Tedesco L, Volpi N, Rovelli A, la Marca G, Valsecchi MG, Zancan S, Ciceri F, Naldini L, Baldoli C, Parini R, Gentner B, Aiuti A, Bernardo ME. Early skeletal outcomes after hematopoietic stem and progenitor cell gene therapy for Hurler syndrome. Sci Transl Med. 2024 May;16(745):eadi8214. doi: 10.1126/scitranslmed.adi8214. Epub 2024 May 1.
- Gentner B, Tucci F, Galimberti S, Fumagalli F, De Pellegrin M, Silvani P, Camesasca C, Pontesilli S, Darin S, Ciotti F, Sarzana M, Consiglieri G, Filisetti C, Forni G, Passerini L, Tomasoni D, Cesana D, Calabria A, Spinozzi G, Cicalese MP, Calbi V, Migliavacca M, Barzaghi F, Ferrua F, Gallo V, Miglietta S, Zonari E, Cheruku PS, Forni C, Facchini M, Corti A, Gabaldo M, Zancan S, Gasperini S, Rovelli A, Boelens JJ, Jones SA, Wynn R, Baldoli C, Montini E, Gregori S, Ciceri F, Valsecchi MG, la Marca G, Parini R, Naldini L, Aiuti A, Bernardo ME; MPSI Study Group. Hematopoietic Stem- and Progenitor-Cell Gene Therapy for Hurler Syndrome. N Engl J Med. 2021 Nov 18;385(21):1929-1940. doi: 10.1056/NEJMoa2106596.
- Tucci F, Uria Oficialdegui ML, Consiglieri G, Cossutta M, Filisetti C, Fumagalli F, Butera C, Santangelo R, Colombo M, Manitto MP, Stoppani M, Martina E, Dane G, Camesasca C, Risca G, De Pellegrin M, Scarparo S, Sarzana M, Puricelli C, Galimberti S, Darin S, Silvani P, Bonanomi S, Gasperini S, Naldini L, Gentner B, Parini R, Del Toro M, Diaz-de-Heredia C, Aiuti A, Bernardo ME. Non-neurological, non-skeletal outcomes after hematopoietic stem and progenitor cell-gene therapy (OTL-203) for Hurler syndrome. Mol Ther. 2026 Jan 7;34(1):443-454. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.09.042. Epub 2025 Sep 27.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. května 2018
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. ledna 2035
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. března 2035
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. března 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. března 2018
První zveřejněno (Aktuální)
5. dubna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Nemoci pojivové tkáně
- Metabolismus sacharidů, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Mucinózy
- Mukopolysacharidózy
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Mukopolysacharidóza I
- Profesionální praxe
- Organizace a správa
- Správa zdravotnických služeb
- Kvalita zdravotní péče, přístup a hodnocení
- Epidemiologické metody
- Sběr dat
- Mechanismy hodnocení zdravotní péče
- Kvalita zdravotní péče
- Veřejné zdraví
- Životní prostředí a veřejné zdraví
- Evidence
- Procvičování praxe
- Lékařské záznamy
- Řízení formulářů a záznamů
- Řízení kanceláře
- Klinické kódování
Další identifikační čísla studie
- 2024-514870-29-00
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .