Terapia genica con cellule staminali emopoietiche autologhe modificate per il trattamento di pazienti affetti da mucopolisaccaridosi di tipo I, variante di Hurler (TigetT10_MPSIH)
14 luglio 2026 aggiornato da: Orchard Therapeutics
Studio di fase I/II per valutare la sicurezza e l'efficacia di cellule staminali emopoietiche autologhe e progenitrici geneticamente modificate con codifica del vettore lentivirale IDUA per il gene umano dell'α-L-iduronidasi per il trattamento di pazienti affetti da mucopolisaccaridosi di tipo I, variante di Hurler
Questo è uno studio di fase I/II che valuta la sicurezza e l'efficacia di cellule staminali e progenitrici ematopoietiche autologhe geneticamente modificate con il vettore lentivirale IDUA codificante per il gene umano α-L-iduronidasi per il trattamento di pazienti affetti da Mucopolisaccaridosi di tipo I, variante di Hurler
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Descrizione dettagliata
I pazienti pediatrici con mucopolisaccaridosi di tipo I saranno trattati con cellule staminali emopoietiche autologhe geneticamente modificate raccolte da sangue periferico mobilizzato (o midollo osseo se la mobilizzazione non è fattibile) e trasdotte con il vettore lentivirale IDUA che codifica per il gene umano α-L-iduronidasi.
I pazienti saranno seguiti per 5 anni dopo la terapia genica. Dopo aver completato la partecipazione a questo studio, ai soggetti verrà offerto l'arruolamento in uno studio approvato di follow-up a lungo termine (LTFU) che consentirà un follow-up continuo fino a 15 anni dopo il trattamento (secondo le linee guida normative per il follow-up dei pazienti trattati con ATMP).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
8
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Milan, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 4 settimane a 11 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto del genitore/tutore legale
- Sesso: maschi e femmine
- Età: ≥ 28 giorni e ≤ 11 anni
- MPS IH testato biochimicamente e molecolarmente
- Indice di Lansky >80%
- Indicazione al trapianto di cellule staminali ematopoietiche
- Mancanza di un fratello donatore non eterozigote (per IDUA mutato) compatibile con HLA o di un donatore di sangue cordonale HLA compatibile ≥7/8 (tipizzazione a 4 cifre) con una cellularità ≥5 x 10^7 Total Nucleated Cells (TNC) )/Kg dopo 1 mese di ricerca.(This criterio non si applicherà ai pazienti il cui paese di origine non offre trapianti di sangue cordonale da donatore non consanguineo).
- Adeguate funzioni cardiache, renali, epatiche e polmonari
Criteri di esclusione:
- Uso di altri agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio (entro 6 settimane se uso di agenti a lunga durata d'azione)
- Infezione virale, batterica o fungina grave, attiva alla valutazione di ammissibilità
- Pazienti affetti da neoplasia o storia familiare di sindromi tumorali familiari
- Alterazioni citogenetiche associate ad alto rischio di sviluppare neoplasie ematologiche
- Storia di convulsioni incontrollate
- Pazienti con danno agli organi terminali o qualsiasi altra malattia grave che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio
- Positività per HIV (sierologia o RNA), e/o HbsAg e/o HBV DNA e/o HCV RNA e/o infezione attiva da Treponema Pallidum o Mycoplasma
- Pazienti con DQ/IQ <70
- Precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche o terapia genica con un prodotto diverso
- Controindicazioni al PeIMP (G-CSF, Plerixafor, Busulfan, Fludarabina, Rituximab)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Treatment
Gene therapy (autologous, CD34+ cell enriched cells fraction containing HSPCs, transduced with the IDUA LVV encoding for the human IDUA gene and cryopreserved in cryoformulation medium)
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The drug product target dose is more or equal to 8x10^6 CD34+ cells/Kg, with a minimum dose of 4x10^6 CD34+ cells/Kg and a maximum dose of 35x10^6 CD34+ cells/Kg. The product will be injected intravenously. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Raggiungimento dell'attecchimento ematologico
Lasso di tempo: entro il giorno +45 dopo la terapia genica
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Percentuale di soggetti con conta dei neutrofili superiore a 500/mm³ e conta piastrinica superiore a 20.000/mm³ (in assenza di trasfusione piastrinica per sette giorni consecutivi) in tre conteggi ematici consecutivi entro i primi 45 giorni dall'iniezione di ATIMP.
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entro il giorno +45 dopo la terapia genica
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Overall survival
Lasso di tempo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Number and percentage of subjects alive at the end of the trial
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Short term tolerability
Lasso di tempo: 0-24 hours from ATIMP injection
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Percentage of subjects not experiencing short-term adverse events of any grade and systemic reactions
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0-24 hours from ATIMP injection
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Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of Replication Competent Lentivirus
Lasso di tempo: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
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Percentage of subjects without Replication Competent Lentivirus
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Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
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Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of malignancy or abnormal clonal proliferation
Lasso di tempo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Percentage of subjects without abnormal clonal proliferation
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Overall safety and tolerability (AE)
Lasso di tempo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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The number of AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) and the percentage of subjects experiencing AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) will be summarized by severity and within body system involved.
Narratives will also be presented.
The rate of occurrence of these events will also be estimated.
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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IDUA activity in blood (up to supraphysiologic levels) at 1-year post-treatment
Lasso di tempo: At 1 year post-treatment
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IDUA activity measured on peripheral dried blood spot
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At 1 year post-treatment
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Anti-IDUA antibody immune response
Lasso di tempo: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
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Presence or absence and titer of anti-IDUA antibody on plasma or serum
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Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
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Achievement of supraphysiologic IDUA activity in blood
Lasso di tempo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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IDUA activity measured on peripheral dried blood spots up to supraphysiologic levels as compared with healthy donors.
A supraphysiologic IDUA level is defined as >24.31 μmol/L/h, which is the 97.5th percentile of the IDUA distribution in healthy children
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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IDUA activity in plasma
Lasso di tempo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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IDUA activity measured on plasma samples from peripheral blood.
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome
Lasso di tempo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Percentage of subjects with engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome on peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and/or bone marrow (BM) progenitor cells.
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Normalization of urinary GAGs
Lasso di tempo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Percentage of subjects achieving normalization of urinary GAG levels (heparan sulfate and dermatan sulfate) measured by HPLC
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Normalization of spleen and liver
Lasso di tempo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Percentage of subjects with normal spleen and liver assessed by clinical examination (palpation) and/or ultrasound
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Growth velocity
Lasso di tempo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Length/height for age (cm) per month vs. WHO percentiles
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Consiglieri G, Tucci F, De Pellegrin M, Guerrini B, Cattoni A, Risca G, Scarparo S, Sarzana M, Pontesilli S, Mellone R, Gasperini S, Galimberti S, Silvani P, Filisetti C, Darin S, Forni G, Miglietta S, Santi L, Facchini M, Corti A, Fumagalli F, Cicalese MP, Calbi V, Migliavacca M, Barzaghi F, Ferrua F, Gallo V, Recupero S, Canarutto D, Doglio M, Tedesco L, Volpi N, Rovelli A, la Marca G, Valsecchi MG, Zancan S, Ciceri F, Naldini L, Baldoli C, Parini R, Gentner B, Aiuti A, Bernardo ME. Early skeletal outcomes after hematopoietic stem and progenitor cell gene therapy for Hurler syndrome. Sci Transl Med. 2024 May;16(745):eadi8214. doi: 10.1126/scitranslmed.adi8214. Epub 2024 May 1.
- Gentner B, Tucci F, Galimberti S, Fumagalli F, De Pellegrin M, Silvani P, Camesasca C, Pontesilli S, Darin S, Ciotti F, Sarzana M, Consiglieri G, Filisetti C, Forni G, Passerini L, Tomasoni D, Cesana D, Calabria A, Spinozzi G, Cicalese MP, Calbi V, Migliavacca M, Barzaghi F, Ferrua F, Gallo V, Miglietta S, Zonari E, Cheruku PS, Forni C, Facchini M, Corti A, Gabaldo M, Zancan S, Gasperini S, Rovelli A, Boelens JJ, Jones SA, Wynn R, Baldoli C, Montini E, Gregori S, Ciceri F, Valsecchi MG, la Marca G, Parini R, Naldini L, Aiuti A, Bernardo ME; MPSI Study Group. Hematopoietic Stem- and Progenitor-Cell Gene Therapy for Hurler Syndrome. N Engl J Med. 2021 Nov 18;385(21):1929-1940. doi: 10.1056/NEJMoa2106596.
- Tucci F, Uria Oficialdegui ML, Consiglieri G, Cossutta M, Filisetti C, Fumagalli F, Butera C, Santangelo R, Colombo M, Manitto MP, Stoppani M, Martina E, Dane G, Camesasca C, Risca G, De Pellegrin M, Scarparo S, Sarzana M, Puricelli C, Galimberti S, Darin S, Silvani P, Bonanomi S, Gasperini S, Naldini L, Gentner B, Parini R, Del Toro M, Diaz-de-Heredia C, Aiuti A, Bernardo ME. Non-neurological, non-skeletal outcomes after hematopoietic stem and progenitor cell-gene therapy (OTL-203) for Hurler syndrome. Mol Ther. 2026 Jan 7;34(1):443-454. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.09.042. Epub 2025 Sep 27.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
11 maggio 2018
Completamento primario (Stimato)
1 gennaio 2035
Completamento dello studio (Stimato)
1 marzo 2035
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 marzo 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 marzo 2018
Primo Inserito (Effettivo)
5 aprile 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
16 luglio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 luglio 2026
Ultimo verificato
1 luglio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie metaboliche
- Malattie del tessuto connettivo
- Metabolismo dei carboidrati, errori congeniti
- Malattie da accumulo lisosomiale
- Mucinosi
- Mucopolisaccaridosi
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Mucopolisaccaridosi I
- Pratica professionale
- Organizzazione e amministrazione
- Amministrazione dei servizi sanitari
- Qualità, accesso e valutazione dell'assistenza sanitaria
- Metodi epidemiologici
- Raccolta dei dati
- Meccanismi di valutazione dell'assistenza sanitaria
- Qualità dell'assistenza sanitaria
- Sanità pubblica
- Ambiente e salute pubblica
- Record
- Gestione pratica
- Cartelle cliniche
- Controllo Moduli e Registrazioni
- Gestione Ufficio
- Codifica Clinica
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2024-514870-29-00
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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