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ムコ多糖症I型、ハーラーバリアント患者の治療のための改変された自己造血幹細胞による遺伝子治療 (TigetT10_MPSIH)

2026年7月14日 更新者：Orchard Therapeutics

ムコ多糖症I型、ハーラーバリアントに罹患した患者の治療のための、ヒトα-L-イズロニダーゼ遺伝子をコードするIDUAレンチウイルスベクターで遺伝子改変された自家造血幹細胞および前駆細胞の安全性と有効性を評価する第I/II相試験

これは、ムコ多糖症I型、ハーラー変異体に罹患した患者の治療のために、ヒトα-L-イズロニダーゼ遺伝子をコードするIDUAレンチウイルスベクターで遺伝子改変された自家造血幹細胞および前駆細胞の安全性と有効性を評価する第I/II相試験です。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

ムコ多糖症I型の小児患者は、動員された末梢血（または動員が不可能な場合は骨髄）から収集され、ヒトα-L-イズロニダーゼ遺伝子をコードするIDUAレンチウイルスベクターで形質導入された遺伝子組み換え自己造血幹細胞で治療されます。

患者は遺伝子治療後5年間追跡されます。 この研究への参加を完了した後、被験者は承認された長期追跡調査（LTFU）研究への登録が提供されます。これにより、治療後最大15年間の継続的な追跡調査が可能になります（治療を受けた患者の追跡調査に関する規制ガイドラインに従って） ATMP)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

8

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Milan、イタリア、20132
        • Ospedale San Raffaele

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

4週間～11年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 親/法定後見人による書面によるインフォームドコンセント
  • 性別: 男性と女性
  • 年齢: 28 日以上 11 歳以下
  • 生化学的および分子的に証明されたMPS IH
  • ランスキー指数 >80%
  • 造血幹細胞移植への適応
  • 非ヘテロ接合性（変異 IDUA の場合）HLA 適合同胞ドナーまたは ≥7/8（4 桁の高解像度タイピング）の HLA 適合臍帯血ドナーの欠如で、細胞性は ≥5 x 10^7 総有核細胞（TNC） )/Kg 1ヶ月検索後(この 基準は、血縁関係のないドナーの臍帯血移植を提供していない出身国の患者には適用されません)。
  • -十分な心臓、腎臓、肝臓、および肺の機能

除外基準:

  • -研究登録前の4週間以内の他の治験薬の使用（長時間作用型薬剤の使用の場合は6週間以内）
  • -適格性評価時の重度の活動的なウイルス、細菌、または真菌感染症
  • 腫瘍形成または家族性癌症候群の家族歴を患っている患者
  • 血液悪性腫瘍の発症リスクが高いことに関連する細胞遺伝学的変化
  • 制御されていない発作の病歴
  • -末端器官の損傷またはその他の重篤な疾患を有する患者 治験責任医師の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする
  • -HIV（血清学またはRNA）、および/またはHbsAgおよび/またはHBV DNAおよび/またはHCV RNAおよび/またはトレポネーマパリダムまたはマイコプラズマ活動性感染症の陽性
  • DQ/IQ <70の患者
  • 過去の同種造血幹細胞移植または別の製品による遺伝子治療
  • PeIMP（G-CSF、プレリキサフォル、ブスルファン、フルダラビン、リツキシマブ）の禁忌

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Treatment
Gene therapy (autologous, CD34+ cell enriched cells fraction containing HSPCs, transduced with the IDUA LVV encoding for the human IDUA gene and cryopreserved in cryoformulation medium)
遺伝的：Frozen autologous CD34+ hematopoietic stem and progenitor cells genetically modified with the lentiviral vector IDUA LVV, encoding for the α-L-iduronidase cDNA, in their final formulation medium.

The drug product target dose is more or equal to 8x10^6 CD34+ cells/Kg, with a minimum dose of 4x10^6 CD34+ cells/Kg and a maximum dose of 35x10^6 CD34+ cells/Kg.

The product will be injected intravenously.

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
造血細胞移植の達成
時間枠：遺伝子治療後45日以内
ATIMP投与後45日以内に、好中球数が500/mm3以上かつ血小板数が20,000/mm3以上（連続7日間の血小板輸血なし）の両方を満たす被験者の割合（連続3回の血液検査にて）。
遺伝子治療後45日以内
Overall survival
時間枠：Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Number and percentage of subjects alive at the end of the trial
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Short term tolerability
時間枠：0-24 hours from ATIMP injection
Percentage of subjects not experiencing short-term adverse events of any grade and systemic reactions
0-24 hours from ATIMP injection
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of Replication Competent Lentivirus
時間枠：Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
Percentage of subjects without Replication Competent Lentivirus
Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of malignancy or abnormal clonal proliferation
時間枠：Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Percentage of subjects without abnormal clonal proliferation
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Overall safety and tolerability (AE)
時間枠：Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
The number of AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) and the percentage of subjects experiencing AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) will be summarized by severity and within body system involved. Narratives will also be presented. The rate of occurrence of these events will also be estimated.
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
IDUA activity in blood (up to supraphysiologic levels) at 1-year post-treatment
時間枠：At 1 year post-treatment
IDUA activity measured on peripheral dried blood spot
At 1 year post-treatment

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Anti-IDUA antibody immune response
時間枠：Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
Presence or absence and titer of anti-IDUA antibody on plasma or serum
Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
Achievement of supraphysiologic IDUA activity in blood
時間枠：Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
IDUA activity measured on peripheral dried blood spots up to supraphysiologic levels as compared with healthy donors. A supraphysiologic IDUA level is defined as >24.31 μmol/L/h, which is the 97.5th percentile of the IDUA distribution in healthy children
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
IDUA activity in plasma
時間枠：Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
IDUA activity measured on plasma samples from peripheral blood.
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome
時間枠：Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Percentage of subjects with engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome on peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and/or bone marrow (BM) progenitor cells.
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Normalization of urinary GAGs
時間枠：Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Percentage of subjects achieving normalization of urinary GAG levels (heparan sulfate and dermatan sulfate) measured by HPLC
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Normalization of spleen and liver
時間枠：Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Percentage of subjects with normal spleen and liver assessed by clinical examination (palpation) and/or ultrasound
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Growth velocity
時間枠：Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Length/height for age (cm) per month vs. WHO percentiles
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Orchard Therapeutics

協力者

Fondazione Telethon

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年5月11日

一次修了 (推定)

2035年1月1日

研究の完了 (推定)

2035年3月1日

試験登録日

最初に提出

2018年3月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年3月28日

最初の投稿 (実際)

2018年4月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月14日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2024-514870-29-00

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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