ムコ多糖症I型、ハーラーバリアント患者の治療のための改変された自己造血幹細胞による遺伝子治療 (TigetT10_MPSIH)
2025年12月2日 更新者：Orchard Therapeutics
ムコ多糖症I型、ハーラーバリアントに罹患した患者の治療のための、ヒトα-L-イズロニダーゼ遺伝子をコードするIDUAレンチウイルスベクターで遺伝子改変された自家造血幹細胞および前駆細胞の安全性と有効性を評価する第I/II相試験
これは、ムコ多糖症I型、ハーラー変異体に罹患した患者の治療のために、ヒトα-L-イズロニダーゼ遺伝子をコードするIDUAレンチウイルスベクターで遺伝子改変された自家造血幹細胞および前駆細胞の安全性と有効性を評価する第I/II相試験です。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
ムコ多糖症I型の小児患者は、動員された末梢血（または動員が不可能な場合は骨髄）から収集され、ヒトα-L-イズロニダーゼ遺伝子をコードするIDUAレンチウイルスベクターで形質導入された遺伝子組み換え自己造血幹細胞で治療されます。
患者は遺伝子治療後5年間追跡されます。 この研究への参加を完了した後、被験者は承認された長期追跡調査（LTFU）研究への登録が提供されます。これにより、治療後最大15年間の継続的な追跡調査が可能になります（治療を受けた患者の追跡調査に関する規制ガイドラインに従って） ATMP)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Milan、イタリア、20132
- Ospedale San Raffaele
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4週間～11年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 親/法定後見人による書面によるインフォームドコンセント
- 性別: 男性と女性
- 年齢: 28 日以上 11 歳以下
- 生化学的および分子的に証明されたMPS IH
- ランスキー指数 >80%
- 造血幹細胞移植への適応
- 非ヘテロ接合性（変異 IDUA の場合）HLA 適合同胞ドナーまたは ≥7/8（4 桁の高解像度タイピング）の HLA 適合臍帯血ドナーの欠如で、細胞性は ≥5 x 10^7 総有核細胞（TNC） )/Kg 1ヶ月検索後(この 基準は、血縁関係のないドナーの臍帯血移植を提供していない出身国の患者には適用されません)。
- -十分な心臓、腎臓、肝臓、および肺の機能
除外基準:
- -研究登録前の4週間以内の他の治験薬の使用（長時間作用型薬剤の使用の場合は6週間以内）
- -適格性評価時の重度の活動的なウイルス、細菌、または真菌感染症
- 腫瘍形成または家族性癌症候群の家族歴を患っている患者
- 血液悪性腫瘍の発症リスクが高いことに関連する細胞遺伝学的変化
- 制御されていない発作の病歴
- -末端器官の損傷またはその他の重篤な疾患を有する患者 治験責任医師の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする
- -HIV（血清学またはRNA）、および/またはHbsAgおよび/またはHBV DNAおよび/またはHCV RNAおよび/またはトレポネーマパリダムまたはマイコプラズマ活動性感染症の陽性
- DQ/IQ <70の患者
- 過去の同種造血幹細胞移植または別の製品による遺伝子治療
- PeIMP（G-CSF、プレリキサフォル、ブスルファン、フルダラビン、リツキシマブ）の禁忌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
遺伝子治療 (ヒト IDUA 遺伝子をコードする IDUA LV で形質導入され、凍結製剤培地で凍結保存された、HSC を含む自己由来の CD34+ 細胞濃縮細胞画分)
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製剤の目標用量は 8x10^6 CD34+ 細胞/Kg 以上であり、最小用量は 4x10^6 CD34+ 細胞/Kg、最大用量は 35x10^6 CD34+ 細胞/Kg です。 製品は静脈内に注射されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間
時間枠：8年
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試験終了時点での生存被験者数および割合
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8年
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造血細胞移植の達成
時間枠：遺伝子治療後45日以内
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ATIMP投与後45日以内に、好中球数が500/mm3以上かつ血小板数が20,000/mm3以上（連続7日間の血小板輸血なし）の両方を満たす被験者の割合（連続3回の血液検査にて）。
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遺伝子治療後45日以内
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IDUA LVで形質導入された自己造血幹細胞の投与の安全性 - 短期間の忍容性
時間枠：ATIMP注射後0〜24時間
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任意のグレードの短期有害事象および全身反応を経験しなかった被験者の割合
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ATIMP注射後0〜24時間
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IDUA LVで形質導入された自家造血幹細胞の投与の安全性 - 複製能のあるレンチウイルスの不在
時間枠：治療後8年までの複数の時点で評価
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レンチウイルス複製能を有さない被験者の割合
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治療後8年までの複数の時点で評価
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IDUA LVでトランスデュースされた自家造血幹細胞の投与の安全性 - 悪性腫瘍または異常なクローン増殖の不在
時間枠：治療後最大8年間の複数の時点で評価
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異常なクローン増殖を認めない被験者の割合
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治療後最大8年間の複数の時点で評価
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全体的な安全性と忍容性（AE）
時間枠：治療後最大8年にわたる複数の時点で評価
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予期された／予期されなかったおよび／または関連性がある／関連性がない有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の件数、ならびに予期された／予期されなかったおよび／または関連性がある／関連性がないAEおよびSAEを経験した被験者の割合は、重症度および関連する身体器官系別に要約されます。
ナラティブも提示されます。
これらの事象の発生率も推定されます。
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治療後最大8年にわたる複数の時点で評価
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治療後1年時点での血液中のIDUA活性（超生理的レベルまで）
時間枠：治療後8年までの複数の時点で評価された
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末梢血乾燥スポットで測定されたIDUA活性
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治療後8年までの複数の時点で評価された
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗IDUA抗体免疫応答
時間枠：治療後最大8年間の複数の時点で評価
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血清中の抗IDUA抗体の有無および力価
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治療後最大8年間の複数の時点で評価
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血液中のIDUA活性の超生理的達成
時間枠：治療後最大8年間の複数の時点で評価
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健常ドナーと比較して、末梢血スポットで測定されたIDUA活性は超生理学的レベルまで達する。
超生理学的IDUAレベルは>24.31 μmol/L/hと定義され、これは健常小児のIDUA分布の97.5パーセンタイルである。
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治療後最大8年間の複数の時点で評価
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血漿中のIDUA活性
時間枠：治療後最大8年間の複数の時点で評価
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末梢血から採取した血漿サンプルで測定されたIDUA活性。
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治療後最大8年間の複数の時点で評価
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トランスデュース細胞の生着 ≥ 0.30 VCN/ゲノム
時間枠：治療後最大8年間の複数の時点で評価
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末梢血単核細胞（PBMC）および／または骨髄（BM）前駆細胞におけるトランスデュース細胞の定着率が0.30 VCN／ゲノム以上の被験者の割合。
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治療後最大8年間の複数の時点で評価
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尿中GAGsの正常化
時間枠：治療後最大8年間の複数の時点で評価
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HPLCによって測定された尿中GAGレベル（ヘパラン硫酸およびデルマタン硫酸）の正常化を達成した被験者の割合
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治療後最大8年間の複数の時点で評価
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脾臓と肝臓の正常化
時間枠：治療後8年までの複数の時点で評価
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臨床検査（触診）および／または超音波検査により評価された正常な脾臓および肝臓を有する被験者の割合
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治療後8年までの複数の時点で評価
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成長速度
時間枠：治療後8年までの複数の時点で評価
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年齢別身長とcm/年百分位
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治療後8年までの複数の時点で評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Cartier N, Hacein-Bey-Abina S, Bartholomae CC, Veres G, Schmidt M, Kutschera I, Vidaud M, Abel U, Dal-Cortivo L, Caccavelli L, Mahlaoui N, Kiermer V, Mittelstaedt D, Bellesme C, Lahlou N, Lefrere F, Blanche S, Audit M, Payen E, Leboulch P, l'Homme B, Bougneres P, Von Kalle C, Fischer A, Cavazzana-Calvo M, Aubourg P. Hematopoietic stem cell gene therapy with a lentiviral vector in X-linked adrenoleukodystrophy. Science. 2009 Nov 6;326(5954):818-23. doi: 10.1126/science.1171242.
- Biffi A, Montini E, Lorioli L, Cesani M, Fumagalli F, Plati T, Baldoli C, Martino S, Calabria A, Canale S, Benedicenti F, Vallanti G, Biasco L, Leo S, Kabbara N, Zanetti G, Rizzo WB, Mehta NA, Cicalese MP, Casiraghi M, Boelens JJ, Del Carro U, Dow DJ, Schmidt M, Assanelli A, Neduva V, Di Serio C, Stupka E, Gardner J, von Kalle C, Bordignon C, Ciceri F, Rovelli A, Roncarolo MG, Aiuti A, Sessa M, Naldini L. Lentiviral hematopoietic stem cell gene therapy benefits metachromatic leukodystrophy. Science. 2013 Aug 23;341(6148):1233158. doi: 10.1126/science.1233158. Epub 2013 Jul 11.
- Montini E, Cesana D, Schmidt M, Sanvito F, Ponzoni M, Bartholomae C, Sergi Sergi L, Benedicenti F, Ambrosi A, Di Serio C, Doglioni C, von Kalle C, Naldini L. Hematopoietic stem cell gene transfer in a tumor-prone mouse model uncovers low genotoxicity of lentiviral vector integration. Nat Biotechnol. 2006 Jun;24(6):687-96. doi: 10.1038/nbt1216. Epub 2006 May 28.
- Hong KT, Kang HJ, Kim NH, Kim MS, Lee JW, Kim H, Park KD, Shin HY, Ahn HS. Successful mobilization using a combination of plerixafor and G-CSF in pediatric patients who failed previous chemomobilization with G-CSF alone and possible complications of the treatment. J Hematol Oncol. 2012 Mar 30;5:14. doi: 10.1186/1756-8722-5-14.
- Aldenhoven M, Jones SA, Bonney D, Borrill RE, Coussons M, Mercer J, Bierings MB, Versluys B, van Hasselt PM, Wijburg FA, van der Ploeg AT, Wynn RF, Boelens JJ. Hematopoietic cell transplantation for mucopolysaccharidosis patients is safe and effective: results after implementation of international guidelines. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Jun;21(6):1106-9. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.02.011. Epub 2015 Feb 20.
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- Shapiro EG, Nestrasil I, Rudser K, Delaney K, Kovac V, Ahmed A, Yund B, Orchard PJ, Eisengart J, Niklason GR, Raiman J, Mamak E, Cowan MJ, Bailey-Olson M, Harmatz P, Shankar SP, Cagle S, Ali N, Steiner RD, Wozniak J, Lim KO, Whitley CB. Neurocognition across the spectrum of mucopolysaccharidosis type I: Age, severity, and treatment. Mol Genet Metab. 2015 Sep-Oct;116(1-2):61-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.06.002. Epub 2015 Jun 17.
- Visigalli I, Delai S, Politi LS, Di Domenico C, Cerri F, Mrak E, D'Isa R, Ungaro D, Stok M, Sanvito F, Mariani E, Staszewsky L, Godi C, Russo I, Cecere F, Del Carro U, Rubinacci A, Brambilla R, Quattrini A, Di Natale P, Ponder K, Naldini L, Biffi A. Gene therapy augments the efficacy of hematopoietic cell transplantation and fully corrects mucopolysaccharidosis type I phenotype in the mouse model. Blood. 2010 Dec 9;116(24):5130-9. doi: 10.1182/blood-2010-04-278234. Epub 2010 Sep 16.
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- Gentner B, Tucci F, Galimberti S, Fumagalli F, De Pellegrin M, Silvani P, Camesasca C, Pontesilli S, Darin S, Ciotti F, Sarzana M, Consiglieri G, Filisetti C, Forni G, Passerini L, Tomasoni D, Cesana D, Calabria A, Spinozzi G, Cicalese MP, Calbi V, Migliavacca M, Barzaghi F, Ferrua F, Gallo V, Miglietta S, Zonari E, Cheruku PS, Forni C, Facchini M, Corti A, Gabaldo M, Zancan S, Gasperini S, Rovelli A, Boelens JJ, Jones SA, Wynn R, Baldoli C, Montini E, Gregori S, Ciceri F, Valsecchi MG, la Marca G, Parini R, Naldini L, Aiuti A, Bernardo ME; MPSI Study Group. Hematopoietic Stem- and Progenitor-Cell Gene Therapy for Hurler Syndrome. N Engl J Med. 2021 Nov 18;385(21):1929-1940. doi: 10.1056/NEJMoa2106596.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月11日
一次修了 (推定)
2028年1月1日
研究の完了 (推定)
2028年3月1日
試験登録日
最初に提出
2018年3月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年3月28日
最初の投稿 (実際)
2018年4月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月2日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2024-514870-29-00
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ムコ多糖症 IHの臨床試験
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Masonic Cancer Center, University of Minnesota引きこもったムコ多糖症IH型 | ムコ多糖症IH型（MPS IH、ハーラー症候群） | MPS IH、ハーラー症候群
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Cairo University完了
-
Masonic Cancer Center, University of Minnesota終了しました
-
Masonic Cancer Center, University of Minnesota積極的、募集していない
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Orchard Therapeutics積極的、募集していないMPS-IH (ハーラー症候群)オランダ, イタリア, イギリス, アメリカ