Genterapi med modificerede autologe hæmatopoietiske stamceller til behandling af patienter med mucopolysaccharidosis type I, Hurler-variant (TigetT10_MPSIH)
14. juli 2026 opdateret af: Orchard Therapeutics
Fase I/II-undersøgelse, der evaluerer sikkerhed og effektivitet af autologe hæmatopoietiske stam- og stamceller genetisk modificeret med IDUA Lentiviral vektor, der koder for det humane α-L-iduronidase-gen til behandling af patienter, der er ramt af mucopolysaccharidosis type I, Hurler-variant
Dette er et fase I/II-studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af autologe hæmatopoietiske stam- og progenitorceller genetisk modificeret med IDUA lentiviral vektor, der koder for det humane α-L-iduronidase gen til behandling af patienter ramt af Mucopolysaccharidosis Type I, Hurler variant
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Pædiatriske patienter med mucopolysaccharidose type I vil blive behandlet med genetisk modificerede autologe hæmatopoietiske stamceller opsamlet fra mobiliseret perifert blod (eller knoglemarv, hvis mobilisering ikke er mulig) og transduceret med IDUA lentiviral vektor, der koder for det humane α-L-iduronidase gen.
Patienterne vil blive fulgt i 5 år efter genterapi. Efter at have afsluttet deltagelse i denne undersøgelse, vil forsøgspersoner blive tilbudt optagelse i et godkendt langtidsopfølgningsstudie (LTFU), som vil muliggøre fortsat opfølgning i op til 15 år efter behandling (i henhold til regulatoriske retningslinjer for opfølgning af patienter behandlet med ATMP'er).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
8
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italien, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
4 uger til 11 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke fra forældre/værge
- Køn: hanner og hunner
- Alder: ≥ 28 dage og ≤ 11 år
- Biokemisk og molekylært bevist MPS IH
- Lansky-indeks >80 %
- Indikation for hæmatopoietisk stamcelletransplantation
- Mangel på en ikke-heterozygot (til muteret IDUA) HLA-matchet søskendedonor eller en ≥7/8 (4 cifre højopløsningstypning) HLA-matchet navlestrengsbloddonor med en cellularitet ≥5 x 10^7 Total Nucleated Cells (TNC )/Kg efter 1-måneders søgning.(Dette kriteriet vil ikke gælde for patienter, hvis oprindelsesland ikke tilbyder ikke-relateret donor-navlestrengsblodtransplantation).
- Tilstrækkelige hjerte-, nyre-, lever- og lungefunktioner
Ekskluderingskriterier:
- Brug af andre forsøgsmidler inden for 4 uger før studietilmelding (inden for 6 uger ved brug af langtidsvirkende midler)
- Alvorlig, aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion ved egnethedsvurdering
- Patienter ramt af neoplasi eller familiehistorie med familiære cancersyndromer
- Cytogenetiske ændringer forbundet med høj risiko for udvikling af hæmatologiske maligniteter
- Anamnese med ukontrollerede anfald
- Patienter med end-organ skader eller enhver anden alvorlig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse
- Positivitet for HIV (serologi eller RNA) og/eller HbsAg og/eller HBV DNA og/eller HCV RNA og/eller Treponema Pallidum eller Mycoplasma aktiv infektion
- Patienter med DQ/IQ <70
- Tidligere allogen hæmatopoietiske stamcelletransplantation eller genterapi med et andet produkt
- Kontraindikationer til PeIMP (G-CSF, Plerixafor, Busulfan, Fludarabin, Rituximab)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Treatment
Gene therapy (autologous, CD34+ cell enriched cells fraction containing HSPCs, transduced with the IDUA LVV encoding for the human IDUA gene and cryopreserved in cryoformulation medium)
|
The drug product target dose is more or equal to 8x10^6 CD34+ cells/Kg, with a minimum dose of 4x10^6 CD34+ cells/Kg and a maximum dose of 35x10^6 CD34+ cells/Kg. The product will be injected intravenously. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opnåelse af hematologisk engraftment
Tidsramme: inden for dag +45 efter genterapi
|
Procentdel af forsøgspersoner med både neutrofiltælling over 500/mm³ og trombocytter over 20.000/mm³ (ved fravær af trombocyt-transfusion i syv på hinanden følgende dage) ved 3 på hinanden følgende blodtællinger i de første 45 dage efter ATIMP-injektion.
|
inden for dag +45 efter genterapi
|
|
Overall survival
Tidsramme: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Number and percentage of subjects alive at the end of the trial
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Short term tolerability
Tidsramme: 0-24 hours from ATIMP injection
|
Percentage of subjects not experiencing short-term adverse events of any grade and systemic reactions
|
0-24 hours from ATIMP injection
|
|
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of Replication Competent Lentivirus
Tidsramme: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
|
Percentage of subjects without Replication Competent Lentivirus
|
Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
|
|
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of malignancy or abnormal clonal proliferation
Tidsramme: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Percentage of subjects without abnormal clonal proliferation
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Overall safety and tolerability (AE)
Tidsramme: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
The number of AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) and the percentage of subjects experiencing AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) will be summarized by severity and within body system involved.
Narratives will also be presented.
The rate of occurrence of these events will also be estimated.
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
IDUA activity in blood (up to supraphysiologic levels) at 1-year post-treatment
Tidsramme: At 1 year post-treatment
|
IDUA activity measured on peripheral dried blood spot
|
At 1 year post-treatment
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-IDUA antibody immune response
Tidsramme: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
|
Presence or absence and titer of anti-IDUA antibody on plasma or serum
|
Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
|
|
Achievement of supraphysiologic IDUA activity in blood
Tidsramme: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
IDUA activity measured on peripheral dried blood spots up to supraphysiologic levels as compared with healthy donors.
A supraphysiologic IDUA level is defined as >24.31 μmol/L/h, which is the 97.5th percentile of the IDUA distribution in healthy children
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
IDUA activity in plasma
Tidsramme: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
IDUA activity measured on plasma samples from peripheral blood.
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome
Tidsramme: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Percentage of subjects with engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome on peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and/or bone marrow (BM) progenitor cells.
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Normalization of urinary GAGs
Tidsramme: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Percentage of subjects achieving normalization of urinary GAG levels (heparan sulfate and dermatan sulfate) measured by HPLC
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Normalization of spleen and liver
Tidsramme: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Percentage of subjects with normal spleen and liver assessed by clinical examination (palpation) and/or ultrasound
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Growth velocity
Tidsramme: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Length/height for age (cm) per month vs. WHO percentiles
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Consiglieri G, Tucci F, De Pellegrin M, Guerrini B, Cattoni A, Risca G, Scarparo S, Sarzana M, Pontesilli S, Mellone R, Gasperini S, Galimberti S, Silvani P, Filisetti C, Darin S, Forni G, Miglietta S, Santi L, Facchini M, Corti A, Fumagalli F, Cicalese MP, Calbi V, Migliavacca M, Barzaghi F, Ferrua F, Gallo V, Recupero S, Canarutto D, Doglio M, Tedesco L, Volpi N, Rovelli A, la Marca G, Valsecchi MG, Zancan S, Ciceri F, Naldini L, Baldoli C, Parini R, Gentner B, Aiuti A, Bernardo ME. Early skeletal outcomes after hematopoietic stem and progenitor cell gene therapy for Hurler syndrome. Sci Transl Med. 2024 May;16(745):eadi8214. doi: 10.1126/scitranslmed.adi8214. Epub 2024 May 1.
- Gentner B, Tucci F, Galimberti S, Fumagalli F, De Pellegrin M, Silvani P, Camesasca C, Pontesilli S, Darin S, Ciotti F, Sarzana M, Consiglieri G, Filisetti C, Forni G, Passerini L, Tomasoni D, Cesana D, Calabria A, Spinozzi G, Cicalese MP, Calbi V, Migliavacca M, Barzaghi F, Ferrua F, Gallo V, Miglietta S, Zonari E, Cheruku PS, Forni C, Facchini M, Corti A, Gabaldo M, Zancan S, Gasperini S, Rovelli A, Boelens JJ, Jones SA, Wynn R, Baldoli C, Montini E, Gregori S, Ciceri F, Valsecchi MG, la Marca G, Parini R, Naldini L, Aiuti A, Bernardo ME; MPSI Study Group. Hematopoietic Stem- and Progenitor-Cell Gene Therapy for Hurler Syndrome. N Engl J Med. 2021 Nov 18;385(21):1929-1940. doi: 10.1056/NEJMoa2106596.
- Tucci F, Uria Oficialdegui ML, Consiglieri G, Cossutta M, Filisetti C, Fumagalli F, Butera C, Santangelo R, Colombo M, Manitto MP, Stoppani M, Martina E, Dane G, Camesasca C, Risca G, De Pellegrin M, Scarparo S, Sarzana M, Puricelli C, Galimberti S, Darin S, Silvani P, Bonanomi S, Gasperini S, Naldini L, Gentner B, Parini R, Del Toro M, Diaz-de-Heredia C, Aiuti A, Bernardo ME. Non-neurological, non-skeletal outcomes after hematopoietic stem and progenitor cell-gene therapy (OTL-203) for Hurler syndrome. Mol Ther. 2026 Jan 7;34(1):443-454. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.09.042. Epub 2025 Sep 27.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. maj 2018
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. januar 2035
Studieafslutning (Anslået)
1. marts 2035
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. marts 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. marts 2018
Først opslået (Faktiske)
5. april 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. juli 2026
Sidst verificeret
1. juli 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolisme, medfødte fejl
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metaboliske sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Kulhydratmetabolisme, medfødte fejl
- Lysosomale opbevaringssygdomme
- Mucinoser
- Mucopolysaccharidoser
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Hud- og bindevævssygdomme
- Mucopolysaccharidosis I
- Professionel praksis
- Organisation og administration
- Sundhedstjenester Administration
- Sundhedsvæsenets kvalitet, adgang og evaluering
- Epidemiologiske metoder
- Dataindsamling
- Evalueringsmekanismer til sundhedsvæsenet
- Sundhedskvalitet
- Folkesundhed
- Miljø og folkesundhed
- Poster
- Praksisstyring
- Medicinske poster
- Formular- og dokumentkontrol
- Kontoradministration
- Klinisk Kodning
Andre undersøgelses-id-numre
- 2024-514870-29-00
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .