Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geeniterapia modifioiduilla autologisilla hematopoieettisilla kantasoluilla potilaiden hoitoon, joilla on tyypin I mukopolysakkaridoosi, Hurler-variantti (TigetT10_MPSIH)

tiistai 14. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Orchard Therapeutics

Vaihe I/II -tutkimus, jossa arvioitiin ihmisen α-L-iduronidaasigeeniä koodaavalla IDUA-lentivirusvektorilla geneettisesti muunnettujen autologisten hematopoieettisten kanta- ja esisolujen turvallisuutta ja tehoa potilaiden hoitoon, joilla on mukopolysakkaridoosin tyypin I, Hurler-muunnos

Tämä on vaiheen I/II tutkimus, jossa arvioidaan ihmisen α-L-iduronidaasigeeniä koodaavalla IDUA-lentivirusvektorilla geneettisesti muunnettujen autologisten hematopoieettisten kanta- ja progenitorisolujen turvallisuutta ja tehoa potilaiden hoitoon, joilla on tyypin I mukopolysakkaridoosin Hurler-variantti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tyypin I mukopolysakkaridoosia sairastavia lapsipotilaita hoidetaan geneettisesti muunnetuilla autologisilla hematopoieettisilla kantasoluilla, jotka on kerätty mobilisoidusta perifeerisestä verestä (tai luuytimestä, jos mobilisointi ei ole mahdollista) ja transdusoitu IDUA-lentivirusvektorilla, joka koodaa ihmisen α-L-iduronidaasigeeniä.

Potilaita seurataan 5 vuoden ajan geeniterapian jälkeen. Tähän tutkimukseen osallistumisen jälkeen koehenkilöille tarjotaan ilmoittautumista hyväksyttyyn pitkäaikaisseurantatutkimukseen (LTFU), joka mahdollistaa jatkuvan seurannan jopa 15 vuoden ajan hoidon jälkeen (määräysten mukaisesti hoidettujen potilaiden seurantaa koskevien ohjeiden mukaisesti). ATMP:t).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 viikkoa - 11 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vanhemman/laillisen huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus
  • Sukupuoli: urokset ja naiset
  • Ikä: ≥ 28 päivää ja ≤ 11 vuotta vanha
  • Biokemiallisesti ja molekyylisesti todistettu MPS IH
  • Lansky-indeksi >80 %
  • Indikaatio hematopoieettiseen kantasolusiirtoon
  • Ei-heterotsygoottisen (mutatoituneen IDUA:n tapauksessa) HLA-yhteensopivan sisarusluovuttajan tai ≥7/8 (4-numeroisen korkearesoluutioinen tyypitys) HLA-yhteensopivan napanuoraveren luovuttajan, jonka soluarvo on ≥5 x 10^7 kokonaistumasolua (TNC) )/kg 1 kuukauden haun jälkeen.(Tämä perustetta ei sovelleta potilaisiin, joiden alkuperämaa ei tarjoa riippumattomien luovuttajien napanuoraverensiirtoa).
  • Riittävät sydämen, munuaisten, maksan ja keuhkojen toiminnot

Poissulkemiskriteerit:

  • Muiden tutkimusaineiden käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista (6 viikon sisällä, jos käytetään pitkävaikutteisia aineita)
  • Vaikea, aktiivinen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio kelpoisuusarvioinnissa
  • Potilaat, joilla on neoplasia tai suvussa familiaalisia syöpäoireyhtymiä
  • Sytogeneettiset muutokset, joihin liittyy suuri riski saada hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
  • Hallitsemattomien kohtausten historia
  • Potilaat, joilla on pääteelinvaurio tai jokin muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen
  • HIV-positiivisuus (serologia tai RNA) ja/tai HbsAg ja/tai HBV DNA ja/tai HCV RNA ja/tai Treponema Pallidum tai Mycoplasma aktiivinen infektio
  • Potilaat, joiden DQ/IQ <70
  • Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai geeniterapia eri tuotteella
  • PeIMP:n vasta-aiheet (G-CSF, Pleriksafori, Busulfaani, Fludarabiini, Rituksimabi)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Treatment
Gene therapy (autologous, CD34+ cell enriched cells fraction containing HSPCs, transduced with the IDUA LVV encoding for the human IDUA gene and cryopreserved in cryoformulation medium)
Geneettinen: Frozen autologous CD34+ hematopoietic stem and progenitor cells genetically modified with the lentiviral vector IDUA LVV, encoding for the α-L-iduronidase cDNA, in their final formulation medium.

The drug product target dose is more or equal to 8x10^6 CD34+ cells/Kg, with a minimum dose of 4x10^6 CD34+ cells/Kg and a maximum dose of 35x10^6 CD34+ cells/Kg.

The product will be injected intravenously.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hematologisen engraftmentin saavuttaminen
Aikaikkuna: päivän +45 sisällä geeniterapian jälkeen
Potilaiden prosenttiosuus, joilla on sekä neutrofiilien lukumäärä yli 500/mm3 että trombosyytit yli 20 000/mm3 (ilman trombosyyttien siirtoa seitsemänä peräkkäisenä päivänä) kolmessa peräkkäisessä verenpaineessa ensimmäisen 45 päivän aikana ATIMP-ruiskeen jälkeen.
päivän +45 sisällä geeniterapian jälkeen
Overall survival
Aikaikkuna: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Number and percentage of subjects alive at the end of the trial
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Short term tolerability
Aikaikkuna: 0-24 hours from ATIMP injection
Percentage of subjects not experiencing short-term adverse events of any grade and systemic reactions
0-24 hours from ATIMP injection
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of Replication Competent Lentivirus
Aikaikkuna: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
Percentage of subjects without Replication Competent Lentivirus
Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of malignancy or abnormal clonal proliferation
Aikaikkuna: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Percentage of subjects without abnormal clonal proliferation
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Overall safety and tolerability (AE)
Aikaikkuna: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
The number of AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) and the percentage of subjects experiencing AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) will be summarized by severity and within body system involved. Narratives will also be presented. The rate of occurrence of these events will also be estimated.
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
IDUA activity in blood (up to supraphysiologic levels) at 1-year post-treatment
Aikaikkuna: At 1 year post-treatment
IDUA activity measured on peripheral dried blood spot
At 1 year post-treatment

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Anti-IDUA antibody immune response
Aikaikkuna: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
Presence or absence and titer of anti-IDUA antibody on plasma or serum
Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
Achievement of supraphysiologic IDUA activity in blood
Aikaikkuna: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
IDUA activity measured on peripheral dried blood spots up to supraphysiologic levels as compared with healthy donors. A supraphysiologic IDUA level is defined as >24.31 μmol/L/h, which is the 97.5th percentile of the IDUA distribution in healthy children
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
IDUA activity in plasma
Aikaikkuna: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
IDUA activity measured on plasma samples from peripheral blood.
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome
Aikaikkuna: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Percentage of subjects with engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome on peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and/or bone marrow (BM) progenitor cells.
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Normalization of urinary GAGs
Aikaikkuna: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Percentage of subjects achieving normalization of urinary GAG levels (heparan sulfate and dermatan sulfate) measured by HPLC
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Normalization of spleen and liver
Aikaikkuna: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Percentage of subjects with normal spleen and liver assessed by clinical examination (palpation) and/or ultrasound
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Growth velocity
Aikaikkuna: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Length/height for age (cm) per month vs. WHO percentiles
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Orchard Therapeutics

Yhteistyökumppanit

Fondazione Telethon

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 11. toukokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. tammikuuta 2035

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. maaliskuuta 2035

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 22. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 5. huhtikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 16. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2024-514870-29-00

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Mukopolysakkaridoosi IH

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa