Генная терапия модифицированными аутологичными гемопоэтическими стволовыми клетками для лечения пациентов с мукополисахаридозом I типа, вариант Hurler (TigetT10_MPSIH)
14 июля 2026 г. обновлено: Orchard Therapeutics
Исследование фазы I/II по оценке безопасности и эффективности аутологичных гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников, генетически модифицированных с помощью лентивирусного вектора IDUA, кодирующего ген человеческой α-L-идуронидазы, для лечения пациентов, пораженных мукополисахаридозом типа I, вариант Hurler
Это исследование фазы I/II по оценке безопасности и эффективности аутологичных гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников, генетически модифицированных с помощью лентивирусного вектора IDUA, кодирующего ген α-L-идуронидазы человека, для лечения пациентов, страдающих мукополисахаридозом типа I, вариант Гурлера.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
Педиатрических пациентов с мукополисахаридозом типа I будут лечить генетически модифицированными аутологичными гемопоэтическими стволовыми клетками, собранными из мобилизованной периферической крови (или костного мозга, если мобилизация невозможна) и трансдуцированными лентивирусным вектором IDUA, кодирующим ген α-L-идуронидазы человека.
Пациентов будут наблюдать в течение 5 лет после генной терапии. После завершения участия в этом исследовании испытуемым будет предложено зарегистрироваться в утвержденном исследовании длительного наблюдения (LTFU), которое позволит продолжить наблюдение в течение 15 лет после лечения (в соответствии с нормативными рекомендациями по последующему наблюдению пациентов, получавших ATMP).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 4 недели до 11 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие родителя/законного опекуна
- Пол: самцы и самки
- Возраст: ≥ 28 дней и ≤ 11 лет
- Биохимически и молекулярно проверенный MPS IH
- Индекс Лански >80%
- Показания к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
- Отсутствие негетерозиготного (для мутированного IDUA) HLA-совместимого родственного донора или HLA-совместимого донора пуповинной крови ≥7/8 (четырехзначное типирование с высоким разрешением) с клеточностью ≥5 x 10^7 Total Nucleated Cells (TNC) )/кг после 1-месячного поиска.(Это критерий не будет применяться к пациентам, страна происхождения которых не предлагает трансплантацию пуповинной крови от неродственного донора).
- Адекватная функция сердца, почек, печени и легких
Критерий исключения:
- Использование других исследуемых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование (в течение 6 недель при использовании препаратов длительного действия)
- Тяжелая, активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция при оценке приемлемости
- Пациенты с неоплазией или семейным анамнезом семейных раковых синдромов
- Цитогенетические изменения, связанные с высоким риском развития гемобластозов
- История неконтролируемых судорог
- Пациенты с поражением органов-мишеней или любым другим тяжелым заболеванием, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для включения в данное исследование.
- Положительный результат на ВИЧ (серология или РНК), и/или HbsAg, и/или ДНК HBV, и/или РНК HCV, и/или активная инфекция Treponema pallidum или Mycoplasma
- Пациенты с DQ/IQ <70
- Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или генная терапия другим продуктом
- Противопоказания к ПеИМП (Г-КСФ, Плериксафор, Бусульфан, Флударабин, Ритуксимаб)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Treatment
Gene therapy (autologous, CD34+ cell enriched cells fraction containing HSPCs, transduced with the IDUA LVV encoding for the human IDUA gene and cryopreserved in cryoformulation medium)
|
The drug product target dose is more or equal to 8x10^6 CD34+ cells/Kg, with a minimum dose of 4x10^6 CD34+ cells/Kg and a maximum dose of 35x10^6 CD34+ cells/Kg. The product will be injected intravenously. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Достижение гематологического приживления
Временное ограничение: в течение дня +45 после генной терапии
|
Процент пациентов с количеством нейтрофилов более 500/мм³ и количеством тромбоцитов более 20 000/мм³ (при отсутствии переливания тромбоцитов в течение семи последовательных дней) по результатам трех последовательных анализов крови в течение первых 45 дней после инъекции ATIMP.
|
в течение дня +45 после генной терапии
|
|
Overall survival
Временное ограничение: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Number and percentage of subjects alive at the end of the trial
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Short term tolerability
Временное ограничение: 0-24 hours from ATIMP injection
|
Percentage of subjects not experiencing short-term adverse events of any grade and systemic reactions
|
0-24 hours from ATIMP injection
|
|
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of Replication Competent Lentivirus
Временное ограничение: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
|
Percentage of subjects without Replication Competent Lentivirus
|
Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
|
|
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of malignancy or abnormal clonal proliferation
Временное ограничение: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Percentage of subjects without abnormal clonal proliferation
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Overall safety and tolerability (AE)
Временное ограничение: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
The number of AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) and the percentage of subjects experiencing AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) will be summarized by severity and within body system involved.
Narratives will also be presented.
The rate of occurrence of these events will also be estimated.
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
IDUA activity in blood (up to supraphysiologic levels) at 1-year post-treatment
Временное ограничение: At 1 year post-treatment
|
IDUA activity measured on peripheral dried blood spot
|
At 1 year post-treatment
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Anti-IDUA antibody immune response
Временное ограничение: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
|
Presence or absence and titer of anti-IDUA antibody on plasma or serum
|
Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
|
|
Achievement of supraphysiologic IDUA activity in blood
Временное ограничение: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
IDUA activity measured on peripheral dried blood spots up to supraphysiologic levels as compared with healthy donors.
A supraphysiologic IDUA level is defined as >24.31 μmol/L/h, which is the 97.5th percentile of the IDUA distribution in healthy children
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
IDUA activity in plasma
Временное ограничение: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
IDUA activity measured on plasma samples from peripheral blood.
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome
Временное ограничение: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Percentage of subjects with engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome on peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and/or bone marrow (BM) progenitor cells.
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Normalization of urinary GAGs
Временное ограничение: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Percentage of subjects achieving normalization of urinary GAG levels (heparan sulfate and dermatan sulfate) measured by HPLC
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Normalization of spleen and liver
Временное ограничение: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Percentage of subjects with normal spleen and liver assessed by clinical examination (palpation) and/or ultrasound
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Growth velocity
Временное ограничение: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Length/height for age (cm) per month vs. WHO percentiles
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Consiglieri G, Tucci F, De Pellegrin M, Guerrini B, Cattoni A, Risca G, Scarparo S, Sarzana M, Pontesilli S, Mellone R, Gasperini S, Galimberti S, Silvani P, Filisetti C, Darin S, Forni G, Miglietta S, Santi L, Facchini M, Corti A, Fumagalli F, Cicalese MP, Calbi V, Migliavacca M, Barzaghi F, Ferrua F, Gallo V, Recupero S, Canarutto D, Doglio M, Tedesco L, Volpi N, Rovelli A, la Marca G, Valsecchi MG, Zancan S, Ciceri F, Naldini L, Baldoli C, Parini R, Gentner B, Aiuti A, Bernardo ME. Early skeletal outcomes after hematopoietic stem and progenitor cell gene therapy for Hurler syndrome. Sci Transl Med. 2024 May;16(745):eadi8214. doi: 10.1126/scitranslmed.adi8214. Epub 2024 May 1.
- Gentner B, Tucci F, Galimberti S, Fumagalli F, De Pellegrin M, Silvani P, Camesasca C, Pontesilli S, Darin S, Ciotti F, Sarzana M, Consiglieri G, Filisetti C, Forni G, Passerini L, Tomasoni D, Cesana D, Calabria A, Spinozzi G, Cicalese MP, Calbi V, Migliavacca M, Barzaghi F, Ferrua F, Gallo V, Miglietta S, Zonari E, Cheruku PS, Forni C, Facchini M, Corti A, Gabaldo M, Zancan S, Gasperini S, Rovelli A, Boelens JJ, Jones SA, Wynn R, Baldoli C, Montini E, Gregori S, Ciceri F, Valsecchi MG, la Marca G, Parini R, Naldini L, Aiuti A, Bernardo ME; MPSI Study Group. Hematopoietic Stem- and Progenitor-Cell Gene Therapy for Hurler Syndrome. N Engl J Med. 2021 Nov 18;385(21):1929-1940. doi: 10.1056/NEJMoa2106596.
- Tucci F, Uria Oficialdegui ML, Consiglieri G, Cossutta M, Filisetti C, Fumagalli F, Butera C, Santangelo R, Colombo M, Manitto MP, Stoppani M, Martina E, Dane G, Camesasca C, Risca G, De Pellegrin M, Scarparo S, Sarzana M, Puricelli C, Galimberti S, Darin S, Silvani P, Bonanomi S, Gasperini S, Naldini L, Gentner B, Parini R, Del Toro M, Diaz-de-Heredia C, Aiuti A, Bernardo ME. Non-neurological, non-skeletal outcomes after hematopoietic stem and progenitor cell-gene therapy (OTL-203) for Hurler syndrome. Mol Ther. 2026 Jan 7;34(1):443-454. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.09.042. Epub 2025 Sep 27.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 мая 2018 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2035 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2035 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 марта 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 марта 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 апреля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Углеводный обмен, врожденные ошибки
- Лизосомальные болезни накопления
- Муцинозы
- Мукополисахаридозы
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Пищевые и метаболические заболевания
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Мукополисахаридоз I
- Профессиональная практика
- Организация и администрация
- Администрация медицинских услуг
- Качество, доступ и оценка здравоохранения
- Эпидемиологические методы
- Сбор данных
- Механизмы оценки здравоохранения
- Качество здравоохранения
- Общественное здравоохранение
- Окружающая среда и общественное здравоохранение
- Записи
- Управление практикой
- Медицинские записи
- Контроль форм и записей
- Управление офисом
- Клиническое кодирование
Другие идентификационные номера исследования
- 2024-514870-29-00
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .