Terapia génica con células madre hematopoyéticas autólogas modificadas para el tratamiento de pacientes con mucopolisacaridosis tipo I, variante de Hurler (TigetT10_MPSIH)
2 de diciembre de 2025 actualizado por: Orchard Therapeutics
Estudio de fase I/II que evalúa la seguridad y la eficacia de células madre y progenitoras hematopoyéticas autólogas modificadas genéticamente con la codificación del vector lentiviral IDUA para el gen de la α-L-iduronidasa humana para el tratamiento de pacientes afectados por mucopolisacaridosis tipo I, variante de Hurler
Este es un estudio de fase I/II que evalúa la seguridad y eficacia de células madre y progenitoras hematopoyéticas autólogas modificadas genéticamente con el vector lentiviral IDUA que codifica para el gen de la α-L-iduronidasa humana para el tratamiento de pacientes afectados por mucopolisacaridosis tipo I, variante de Hurler.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
Los pacientes pediátricos con mucopolisacaridosis tipo I serán tratados con células madre hematopoyéticas autólogas genéticamente modificadas recolectadas de sangre periférica movilizada (o médula ósea si la movilización no es factible) y transducidas con el vector lentiviral IDUA que codifica el gen de la α-L-iduronidasa humana.
Los pacientes serán seguidos durante 5 años después de la terapia génica. Después de completar la participación en este estudio, se ofrecerá a los sujetos la inscripción en un estudio aprobado de seguimiento a largo plazo (LTFU) que permitirá un seguimiento continuo de hasta 15 años después del tratamiento (según las pautas reglamentarias para el seguimiento de pacientes tratados con ATMP).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Milan, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
4 semanas a 11 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito del padre/tutor legal
- Sexo: Machos y Hembras
- Edad: ≥ 28 días y ≤ 11 años
- MPS IH probado bioquímica y molecularmente
- Índice de Lansky >80%
- Indicación de trasplante de células madre hematopoyéticas
- Falta de un hermano donante no heterocigoto (para IDUA mutado) compatible con HLA o un donante de sangre de cordón umbilical compatible con HLA ≥ 7/8 (tipificación de alta resolución de 4 dígitos) con una celularidad ≥ 5 x 10 ^ 7 Células nucleadas totales (TNC )/Kg después de 1 mes de búsqueda. (Este criterio no se aplicará a pacientes cuyo país de origen no ofrezca trasplante de sangre de cordón umbilical de donante no emparentado).
- Funciones cardíacas, renales, hepáticas y pulmonares adecuadas
Criterio de exclusión:
- Uso de otros agentes en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio (dentro de las 6 semanas si se usan agentes de acción prolongada)
- Infección viral, bacteriana o fúngica grave y activa en la evaluación de elegibilidad
- Pacientes afectados por neoplasia o antecedentes familiares de síndromes de cáncer familiar
- Alteraciones citogenéticas asociadas a alto riesgo de desarrollar neoplasias hematológicas
- Antecedentes de convulsiones no controladas.
- Pacientes con daño de órgano diana o cualquier otra enfermedad grave que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.
- Positividad para VIH (serología o ARN), y/o HbsAg y/o ADN del VHB y/o ARN del VHC y/o infección activa por Treponema Pallidum o Mycoplasma
- Pacientes con DQ/IQ <70
- Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas o terapia génica con un producto diferente
- Contraindicaciones de PeIMP (G-CSF, Plerixafor, Busulfan, Fludarabina, Rituximab)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento
Terapia génica (fracción de células autólogas enriquecidas con células CD34+ que contienen HSC, transducidas con la codificación IDUA LV para el gen IDUA humano y crioconservadas en medio de crioformulación)
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La dosis objetivo del medicamento es mayor o igual a 8x10^6 células CD34+/Kg, con una dosis mínima de 4x10^6 células CD34+/Kg y una dosis máxima de 35x10^6 células CD34+/Kg. El producto se inyectará por vía intravenosa. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global
Periodo de tiempo: 8 años
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Número y porcentaje de sujetos vivos al final del ensayo
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8 años
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Logro del injerto hematológico
Periodo de tiempo: dentro de los 45 días posteriores a la terapia génica
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Porcentaje de sujetos con recuento de neutrófilos superior a 500/mm³ y plaquetas superiores a 20.000/mm³ (en ausencia de transfusión de plaquetas durante siete días consecutivos) en 3 hemogramas consecutivos en los primeros 45 días tras la inyección de ATIMP.
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dentro de los 45 días posteriores a la terapia génica
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Seguridad de la administración de células madre hematopoyéticas autólogas transducidas con IDUA LV - Tolerabilidad a corto plazo
Periodo de tiempo: 0-24 horas desde la inyección de ATIMP
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Porcentaje de sujetos que no experimentan eventos adversos a corto plazo de cualquier grado y reacciones sistémicas
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0-24 horas desde la inyección de ATIMP
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Seguridad de la administración de células madre hematopoyéticas autólogas transducidas con IDUA LV - Ausencia de Lentivirus Competente para la Replicación
Periodo de tiempo: Evaluado en múltiples momentos hasta 8 años después del tratamiento
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Porcentaje de sujetos sin lentivirus competentes para la replicación
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Evaluado en múltiples momentos hasta 8 años después del tratamiento
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Seguridad de la administración de células madre hematopoyéticas autólogas transducidas con IDUA LV - Ausencia de malignidad o proliferación clonal anormal
Periodo de tiempo: Evaluado en múltiples puntos temporales hasta 8 años después del tratamiento
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Porcentaje de sujetos sin proliferación clonal anormal
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Evaluado en múltiples puntos temporales hasta 8 años después del tratamiento
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Seguridad y tolerabilidad generales (AE)
Periodo de tiempo: Evaluado en múltiples momentos hasta 8 años después del tratamiento
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El número de EA (esperados/no esperados y/o relacionados/no relacionados) y EAG (esperados/no esperados y/o relacionados/no relacionados) y el porcentaje de sujetos que experimentan EA (esperados/no esperados y/o relacionados/no relacionados) y EAG (esperados/no esperados y/o relacionados/no relacionados) se resumirá por gravedad y dentro del sistema corporal involucrado.
También se presentarán narrativas.
También se estimará la tasa de ocurrencia de estos eventos.
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Evaluado en múltiples momentos hasta 8 años después del tratamiento
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Actividad de IDUA en sangre (hasta niveles suprafisiológicos) a 1 año postratamiento
Periodo de tiempo: Evaluado en múltiples puntos temporales hasta 8 años después del tratamiento
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Actividad de IDUA medida en mancha seca de sangre periférica
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Evaluado en múltiples puntos temporales hasta 8 años después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta inmunitaria de anticuerpos anti-IDUA
Periodo de tiempo: Evaluado en múltiples puntos temporales hasta 8 años después del tratamiento
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Presencia o ausencia y título de anticuerpos anti-IDUA en suero
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Evaluado en múltiples puntos temporales hasta 8 años después del tratamiento
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Logro de actividad suprafisiológica de IDUA en sangre
Periodo de tiempo: Evaluado en múltiples momentos hasta 8 años después del tratamiento
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Actividad de IDUA medida en muestras de sangre periférica hasta niveles suprafisiológicos en comparación con donantes sanos.
Un nivel suprafisiológico de IDUA se define como >24.31 µmol/L/h, que es el percentil 97.5 de la distribución de IDUA en niños sanos
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Evaluado en múltiples momentos hasta 8 años después del tratamiento
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Actividad de IDUA en plasma
Periodo de tiempo: Evaluado en múltiples puntos temporales hasta 8 años después del tratamiento
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Actividad de IDUA medida en muestras de plasma de sangre periférica.
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Evaluado en múltiples puntos temporales hasta 8 años después del tratamiento
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Implantación de células transducidas ≥ 0.30 VCN/genoma
Periodo de tiempo: Evaluado en múltiples puntos temporales hasta 8 años después del tratamiento
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Porcentaje de sujetos con injerto de células transducidas ≥ 0,30 VCN/genoma en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y/o células progenitoras de médula ósea (BM).
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Evaluado en múltiples puntos temporales hasta 8 años después del tratamiento
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Normalización de GAG urinarios
Periodo de tiempo: Evaluado en múltiples puntos temporales hasta 8 años después del tratamiento
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Porcentaje de sujetos que logran la normalización de los niveles de GAG urinarios (sulfato de heparán y sulfato de dermatán) medidos por HPLC
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Evaluado en múltiples puntos temporales hasta 8 años después del tratamiento
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Normalización del bazo y el hígado
Periodo de tiempo: Evaluado en múltiples puntos temporales hasta 8 años después del tratamiento
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Porcentaje de sujetos con bazo e hígado normales evaluados mediante examen clínico (palpación) y/o ecografía
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Evaluado en múltiples puntos temporales hasta 8 años después del tratamiento
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Velocidad de crecimiento
Periodo de tiempo: Evaluado en múltiples puntos temporales hasta 8 años después del tratamiento
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percentiles de longitud/altura para la edad y cm/año
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Evaluado en múltiples puntos temporales hasta 8 años después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Cartier N, Hacein-Bey-Abina S, Bartholomae CC, Veres G, Schmidt M, Kutschera I, Vidaud M, Abel U, Dal-Cortivo L, Caccavelli L, Mahlaoui N, Kiermer V, Mittelstaedt D, Bellesme C, Lahlou N, Lefrere F, Blanche S, Audit M, Payen E, Leboulch P, l'Homme B, Bougneres P, Von Kalle C, Fischer A, Cavazzana-Calvo M, Aubourg P. Hematopoietic stem cell gene therapy with a lentiviral vector in X-linked adrenoleukodystrophy. Science. 2009 Nov 6;326(5954):818-23. doi: 10.1126/science.1171242.
- Biffi A, Montini E, Lorioli L, Cesani M, Fumagalli F, Plati T, Baldoli C, Martino S, Calabria A, Canale S, Benedicenti F, Vallanti G, Biasco L, Leo S, Kabbara N, Zanetti G, Rizzo WB, Mehta NA, Cicalese MP, Casiraghi M, Boelens JJ, Del Carro U, Dow DJ, Schmidt M, Assanelli A, Neduva V, Di Serio C, Stupka E, Gardner J, von Kalle C, Bordignon C, Ciceri F, Rovelli A, Roncarolo MG, Aiuti A, Sessa M, Naldini L. Lentiviral hematopoietic stem cell gene therapy benefits metachromatic leukodystrophy. Science. 2013 Aug 23;341(6148):1233158. doi: 10.1126/science.1233158. Epub 2013 Jul 11.
- Montini E, Cesana D, Schmidt M, Sanvito F, Ponzoni M, Bartholomae C, Sergi Sergi L, Benedicenti F, Ambrosi A, Di Serio C, Doglioni C, von Kalle C, Naldini L. Hematopoietic stem cell gene transfer in a tumor-prone mouse model uncovers low genotoxicity of lentiviral vector integration. Nat Biotechnol. 2006 Jun;24(6):687-96. doi: 10.1038/nbt1216. Epub 2006 May 28.
- Hong KT, Kang HJ, Kim NH, Kim MS, Lee JW, Kim H, Park KD, Shin HY, Ahn HS. Successful mobilization using a combination of plerixafor and G-CSF in pediatric patients who failed previous chemomobilization with G-CSF alone and possible complications of the treatment. J Hematol Oncol. 2012 Mar 30;5:14. doi: 10.1186/1756-8722-5-14.
- Aldenhoven M, Jones SA, Bonney D, Borrill RE, Coussons M, Mercer J, Bierings MB, Versluys B, van Hasselt PM, Wijburg FA, van der Ploeg AT, Wynn RF, Boelens JJ. Hematopoietic cell transplantation for mucopolysaccharidosis patients is safe and effective: results after implementation of international guidelines. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Jun;21(6):1106-9. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.02.011. Epub 2015 Feb 20.
- Capotondo A, Milazzo R, Politi LS, Quattrini A, Palini A, Plati T, Merella S, Nonis A, di Serio C, Montini E, Naldini L, Biffi A. Brain conditioning is instrumental for successful microglia reconstitution following hematopoietic stem cell transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Sep 11;109(37):15018-23. doi: 10.1073/pnas.1205858109. Epub 2012 Aug 23.
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- Muenzer J, Fisher A. Advances in the treatment of mucopolysaccharidosis type I. N Engl J Med. 2004 May 6;350(19):1932-4. doi: 10.1056/NEJMp048084. No abstract available.
- Shapiro EG, Nestrasil I, Rudser K, Delaney K, Kovac V, Ahmed A, Yund B, Orchard PJ, Eisengart J, Niklason GR, Raiman J, Mamak E, Cowan MJ, Bailey-Olson M, Harmatz P, Shankar SP, Cagle S, Ali N, Steiner RD, Wozniak J, Lim KO, Whitley CB. Neurocognition across the spectrum of mucopolysaccharidosis type I: Age, severity, and treatment. Mol Genet Metab. 2015 Sep-Oct;116(1-2):61-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.06.002. Epub 2015 Jun 17.
- Visigalli I, Delai S, Politi LS, Di Domenico C, Cerri F, Mrak E, D'Isa R, Ungaro D, Stok M, Sanvito F, Mariani E, Staszewsky L, Godi C, Russo I, Cecere F, Del Carro U, Rubinacci A, Brambilla R, Quattrini A, Di Natale P, Ponder K, Naldini L, Biffi A. Gene therapy augments the efficacy of hematopoietic cell transplantation and fully corrects mucopolysaccharidosis type I phenotype in the mouse model. Blood. 2010 Dec 9;116(24):5130-9. doi: 10.1182/blood-2010-04-278234. Epub 2010 Sep 16.
- Weisstein JS, Delgado E, Steinbach LS, Hart K, Packman S. Musculoskeletal manifestations of Hurler syndrome: long-term follow-up after bone marrow transplantation. J Pediatr Orthop. 2004 Jan-Feb;24(1):97-101. doi: 10.1097/00004694-200401000-00019.
- Wraith JE, Rogers JG, Danks DM. The mucopolysaccharidoses. Aust Paediatr J. 1987 Dec;23(6):329-34. doi: 10.1111/j.1440-1754.1987.tb00284.x.
- Gentner B, Tucci F, Galimberti S, Fumagalli F, De Pellegrin M, Silvani P, Camesasca C, Pontesilli S, Darin S, Ciotti F, Sarzana M, Consiglieri G, Filisetti C, Forni G, Passerini L, Tomasoni D, Cesana D, Calabria A, Spinozzi G, Cicalese MP, Calbi V, Migliavacca M, Barzaghi F, Ferrua F, Gallo V, Miglietta S, Zonari E, Cheruku PS, Forni C, Facchini M, Corti A, Gabaldo M, Zancan S, Gasperini S, Rovelli A, Boelens JJ, Jones SA, Wynn R, Baldoli C, Montini E, Gregori S, Ciceri F, Valsecchi MG, la Marca G, Parini R, Naldini L, Aiuti A, Bernardo ME; MPSI Study Group. Hematopoietic Stem- and Progenitor-Cell Gene Therapy for Hurler Syndrome. N Engl J Med. 2021 Nov 18;385(21):1929-1940. doi: 10.1056/NEJMoa2106596.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de mayo de 2018
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de marzo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de marzo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
5 de abril de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
9 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Metabolismo de carbohidratos, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Mucinosis
- Mucopolisacaridosis
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Mucopolisacaridosis I
- Práctica profesional
- Organización y administración
- Administración de Servicios de Salud
- Calidad, acceso y evaluación de la atención médica
- Métodos epidemiológicos
- Recopilación de datos
- Mecanismos de evaluación de atención médica
- Calidad de la atención médica
- Salud pública
- Medio ambiente y salud pública
- Archivos
- Gestión de la práctica
- Registros médicos
- Control de Formularios y Registros
- Gestión de Oficina
- Codificación Clínica
Otros números de identificación del estudio
- 2024-514870-29-00
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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Immusoft of CA, Inc.ReclutamientoMucopolisacaridosis IH/S | Mucopolisacaridosis ESEstados Unidos
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Wuhan Integrated Traditional Chinese and Western...TerminadoHemangioma infantil (IH)Porcelana
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Masonic Cancer Center, University of MinnesotaTerminadoSíndrome de Hurler | Mucopolisacaridosis tipo IH | MPS IEstados Unidos
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Orchard TherapeuticsActivo, no reclutandoMPS-IH (Síndrome de Hurler)Países Bajos, Italia, Reino Unido, Estados Unidos