Genterapi med modifiserte autologe hematopoietiske stamceller for behandling av pasienter med mukopolysakkaridose type I, Hurler-variant (TigetT10_MPSIH)
14. juli 2026 oppdatert av: Orchard Therapeutics
Fase I/II-studie som evaluerer sikkerhet og effektivitet av autologe hematopoietiske stam- og stamceller genetisk modifisert med IDUA Lentiviral vektorkoding for det humane α-L-iduronidase-genet for behandling av pasienter berørt av mukopolysakkaridose type I, Hurler-variant
Dette er en fase I/II-studie som evaluerer sikkerhet og effekt av autologe hematopoetiske stam- og stamceller genetisk modifisert med IDUA lentiviral vektor som koder for det humane α-L-iduronidase-genet for behandling av pasienter påvirket av Mucopolysaccharidosis Type I, Hurler-variant
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
Pediatriske pasienter med mukopolysakkaridose type I vil bli behandlet med genmodifiserte autologe hematopoietiske stamceller samlet fra mobilisert perifert blod (eller benmarg hvis mobilisering ikke er mulig) og transdusert med IDUA lentiviral vektor som koder for det humane α-L-iduronidase genet.
Pasientene vil bli fulgt i 5 år etter genterapi. Etter å ha fullført deltakelse i denne studien, vil forsøkspersoner bli tilbudt å melde seg inn i en godkjent langtidsoppfølgingsstudie (LTFU) som vil muliggjøre fortsatt oppfølging i opptil 15 år etter behandling (i henhold til regulatoriske retningslinjer for oppfølging av pasienter behandlet med ATMPer).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
8
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
4 uker til 11 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke fra forelder/verge
- Kjønn: menn og kvinner
- Alder: ≥ 28 dager og ≤ 11 år
- Biokjemisk og molekylært bevist MPS IH
- Lansky-indeks >80 %
- Indikasjon på hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Mangel på en ikke-heterozygot (for mutert IDUA) HLA-matchet søskendonor eller en ≥7/8 (4 siffer høyoppløselig typing) HLA-matchet navlestrengsbloddonor med en cellularitet ≥5 x 10^7 Total Nucleated Cells (TNC) )/Kg etter 1 måneds søk.(Dette kriteriet vil ikke gjelde for pasienter hvis opprinnelsesland ikke tilbyr ubeslektet donor-navlestrengsblodtransplantasjon).
- Tilstrekkelig hjerte-, nyre-, lever- og lungefunksjoner
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av andre undersøkelsesmidler innen 4 uker før studieregistrering (innen 6 uker hvis bruk av langtidsvirkende midler)
- Alvorlig, aktiv viral, bakteriell eller soppinfeksjon ved kvalifiseringsevaluering
- Pasienter påvirket av neoplasi eller familiehistorie med familiære kreftsyndromer
- Cytogenetiske endringer assosiert med høy risiko for å utvikle hematologiske maligniteter
- Historie med ukontrollerte anfall
- Pasienter med endeorganskade eller annen alvorlig sykdom som etter utforskerens vurdering ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien
- Positivitet for HIV (serologi eller RNA), og/eller HbsAg og/eller HBV DNA og/eller HCV RNA og/eller Treponema Pallidum eller Mycoplasma aktiv infeksjon
- Pasienter med DQ/IQ <70
- Tidligere allogen hematopoietiske stamceller transplantasjon eller genterapi med et annet produkt
- Kontraindikasjoner for PeIMP (G-CSF, Plerixafor, Busulfan, Fludarabin, Rituximab)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Treatment
Gene therapy (autologous, CD34+ cell enriched cells fraction containing HSPCs, transduced with the IDUA LVV encoding for the human IDUA gene and cryopreserved in cryoformulation medium)
|
The drug product target dose is more or equal to 8x10^6 CD34+ cells/Kg, with a minimum dose of 4x10^6 CD34+ cells/Kg and a maximum dose of 35x10^6 CD34+ cells/Kg. The product will be injected intravenously. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oppnåelse av hematologisk engraftment
Tidsramme: innen dag +45 etter genterapi
|
Prosentandel av pasienter med både antall nøytrofiler over 500/mm³ og blodplater over 20 000/mm³ (i fravær av blodplateoverføring i syv påfølgende dager) i tre påfølgende blodprøver i løpet av de første 45 dagene etter ATIMP-injeksjon.
|
innen dag +45 etter genterapi
|
|
Overall survival
Tidsramme: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Number and percentage of subjects alive at the end of the trial
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Short term tolerability
Tidsramme: 0-24 hours from ATIMP injection
|
Percentage of subjects not experiencing short-term adverse events of any grade and systemic reactions
|
0-24 hours from ATIMP injection
|
|
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of Replication Competent Lentivirus
Tidsramme: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
|
Percentage of subjects without Replication Competent Lentivirus
|
Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
|
|
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of malignancy or abnormal clonal proliferation
Tidsramme: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Percentage of subjects without abnormal clonal proliferation
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Overall safety and tolerability (AE)
Tidsramme: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
The number of AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) and the percentage of subjects experiencing AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) will be summarized by severity and within body system involved.
Narratives will also be presented.
The rate of occurrence of these events will also be estimated.
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
IDUA activity in blood (up to supraphysiologic levels) at 1-year post-treatment
Tidsramme: At 1 year post-treatment
|
IDUA activity measured on peripheral dried blood spot
|
At 1 year post-treatment
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-IDUA antibody immune response
Tidsramme: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
|
Presence or absence and titer of anti-IDUA antibody on plasma or serum
|
Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
|
|
Achievement of supraphysiologic IDUA activity in blood
Tidsramme: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
IDUA activity measured on peripheral dried blood spots up to supraphysiologic levels as compared with healthy donors.
A supraphysiologic IDUA level is defined as >24.31 μmol/L/h, which is the 97.5th percentile of the IDUA distribution in healthy children
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
IDUA activity in plasma
Tidsramme: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
IDUA activity measured on plasma samples from peripheral blood.
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome
Tidsramme: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Percentage of subjects with engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome on peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and/or bone marrow (BM) progenitor cells.
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Normalization of urinary GAGs
Tidsramme: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Percentage of subjects achieving normalization of urinary GAG levels (heparan sulfate and dermatan sulfate) measured by HPLC
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Normalization of spleen and liver
Tidsramme: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Percentage of subjects with normal spleen and liver assessed by clinical examination (palpation) and/or ultrasound
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Growth velocity
Tidsramme: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Length/height for age (cm) per month vs. WHO percentiles
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Consiglieri G, Tucci F, De Pellegrin M, Guerrini B, Cattoni A, Risca G, Scarparo S, Sarzana M, Pontesilli S, Mellone R, Gasperini S, Galimberti S, Silvani P, Filisetti C, Darin S, Forni G, Miglietta S, Santi L, Facchini M, Corti A, Fumagalli F, Cicalese MP, Calbi V, Migliavacca M, Barzaghi F, Ferrua F, Gallo V, Recupero S, Canarutto D, Doglio M, Tedesco L, Volpi N, Rovelli A, la Marca G, Valsecchi MG, Zancan S, Ciceri F, Naldini L, Baldoli C, Parini R, Gentner B, Aiuti A, Bernardo ME. Early skeletal outcomes after hematopoietic stem and progenitor cell gene therapy for Hurler syndrome. Sci Transl Med. 2024 May;16(745):eadi8214. doi: 10.1126/scitranslmed.adi8214. Epub 2024 May 1.
- Gentner B, Tucci F, Galimberti S, Fumagalli F, De Pellegrin M, Silvani P, Camesasca C, Pontesilli S, Darin S, Ciotti F, Sarzana M, Consiglieri G, Filisetti C, Forni G, Passerini L, Tomasoni D, Cesana D, Calabria A, Spinozzi G, Cicalese MP, Calbi V, Migliavacca M, Barzaghi F, Ferrua F, Gallo V, Miglietta S, Zonari E, Cheruku PS, Forni C, Facchini M, Corti A, Gabaldo M, Zancan S, Gasperini S, Rovelli A, Boelens JJ, Jones SA, Wynn R, Baldoli C, Montini E, Gregori S, Ciceri F, Valsecchi MG, la Marca G, Parini R, Naldini L, Aiuti A, Bernardo ME; MPSI Study Group. Hematopoietic Stem- and Progenitor-Cell Gene Therapy for Hurler Syndrome. N Engl J Med. 2021 Nov 18;385(21):1929-1940. doi: 10.1056/NEJMoa2106596.
- Tucci F, Uria Oficialdegui ML, Consiglieri G, Cossutta M, Filisetti C, Fumagalli F, Butera C, Santangelo R, Colombo M, Manitto MP, Stoppani M, Martina E, Dane G, Camesasca C, Risca G, De Pellegrin M, Scarparo S, Sarzana M, Puricelli C, Galimberti S, Darin S, Silvani P, Bonanomi S, Gasperini S, Naldini L, Gentner B, Parini R, Del Toro M, Diaz-de-Heredia C, Aiuti A, Bernardo ME. Non-neurological, non-skeletal outcomes after hematopoietic stem and progenitor cell-gene therapy (OTL-203) for Hurler syndrome. Mol Ther. 2026 Jan 7;34(1):443-454. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.09.042. Epub 2025 Sep 27.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. mai 2018
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2035
Studiet fullført (Antatt)
1. mars 2035
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. mars 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. mars 2018
Først lagt ut (Faktiske)
5. april 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolisme, medfødte feil
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Karbohydratmetabolisme, medfødte feil
- Lysosomale lagringssykdommer
- Mucinoser
- Mukopolysakkaridoser
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Mukopolysakkaridose I
- Profesjonell praksis
- Organisasjon og administrasjon
- Health Services Administration
- Helsevesenets kvalitet, tilgang og evaluering
- Epidemiologiske metoder
- Datainnsamling
- Helsevesenets evalueringsmekanismer
- Kvalitet på helsehjelpen
- Folkehelse
- Miljø og folkehelse
- Poster
- Praksisadministrasjon
- Medisinske poster
- Skjema- og journalkontroll
- Kontoradministrasjon
- Klinisk koding
Andre studie-ID-numre
- 2024-514870-29-00
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .