Thérapie génique avec des cellules souches hématopoïétiques autologues modifiées pour le traitement des patients atteints de mucopolysaccharidose de type I, variante de Hurler (TigetT10_MPSIH)
14 juillet 2026 mis à jour par: Orchard Therapeutics
Étude de phase I/II évaluant l'innocuité et l'efficacité des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques autologues génétiquement modifiées avec le vecteur lentiviral IDUA codant pour le gène humain α-L-iduronidase pour le traitement des patients atteints de mucopolysaccharidose de type I, variante de Hurler
Il s'agit d'une étude de phase I/II évaluant l'innocuité et l'efficacité des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques autologues génétiquement modifiées avec le vecteur lentiviral IDUA codant pour le gène humain α-L-iduronidase pour le traitement des patients atteints de mucopolysaccharidose de type I, variante de Hurler
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Les patients pédiatriques atteints de mucopolysaccharidose de type I seront traités avec des cellules souches hématopoïétiques autologues génétiquement modifiées prélevées à partir de sang périphérique mobilisé (ou de moelle osseuse si la mobilisation n'est pas possible) et transduites avec le vecteur lentiviral IDUA codant pour le gène humain α-L-iduronidase.
Les patients seront suivis pendant 5 ans après la thérapie génique. Après avoir terminé leur participation à cette étude, les sujets se verront proposer de s'inscrire à une étude de suivi à long terme approuvée (LTFU) qui permettra un suivi continu jusqu'à 15 ans après le traitement (conformément aux directives réglementaires pour le suivi des patients traités avec ATMP).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
8
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Milan, Italie, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
4 semaines à 11 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit du parent/tuteur légal
- Sexe : Hommes et femmes
- Âge : ≥ 28 jours et ≤ 11 ans
- MPS IH prouvé biochimiquement et moléculairement
- Indice de Lansky > 80 %
- Indication à la greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Absence d'un donneur non hétérozygote (pour IDUA muté) de sang de cordon compatible HLA ou d'un donneur de sang de cordon compatible HLA ≥ 7/8 (typage à haute résolution à 4 chiffres) avec une cellularité ≥ 5 x 10 ^ 7 cellules nucléées totales (TNC )/Kg après 1 mois de recherche.(Cette critère ne s'appliquera pas aux patients dont le pays d'origine n'offre pas de greffe de sang de cordon ombilical de donneur non apparenté).
- Fonctions cardiaque, rénale, hépatique et pulmonaire adéquates
Critère d'exclusion:
- Utilisation d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude (dans les 6 semaines si utilisation d'agents à action prolongée)
- Infection virale, bactérienne ou fongique grave et active lors de l'évaluation de l'admissibilité
- Patients atteints de néoplasie ou d'antécédents familiaux de syndromes cancéreux familiaux
- Altérations cytogénétiques associées à un risque élevé de développer des hémopathies malignes
- Antécédents de crises incontrôlées
- Patients présentant des lésions des organes cibles ou toute autre maladie grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude
- Positivité pour le VIH (sérologie ou ARN), et/ou HbsAg et/ou ADN du VHB et/ou ARN du VHC et/ou infection active à Treponema Pallidum ou Mycoplasma
- Patients avec QD/QI <70
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de thérapie génique avec un produit différent
- Contre-indications au PeIMP (G-CSF, Plerixafor, Busulfan, Fludarabine, Rituximab)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Treatment
Gene therapy (autologous, CD34+ cell enriched cells fraction containing HSPCs, transduced with the IDUA LVV encoding for the human IDUA gene and cryopreserved in cryoformulation medium)
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The drug product target dose is more or equal to 8x10^6 CD34+ cells/Kg, with a minimum dose of 4x10^6 CD34+ cells/Kg and a maximum dose of 35x10^6 CD34+ cells/Kg. The product will be injected intravenously. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réalisation de l'engraftement hématologique
Délai: dans les 45 jours après la thérapie génique
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Pourcentage de sujets présentant à la fois un nombre de neutrophiles supérieur à 500/mm³ et des plaquettes supérieures à 20 000/mm³ (en l’absence de transfusion plaquettaire pendant sept jours consécutifs) sur 3 numérations sanguines consécutives dans les 45 premiers jours suivant l’injection d’ATIMP.
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dans les 45 jours après la thérapie génique
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Overall survival
Délai: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Number and percentage of subjects alive at the end of the trial
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Short term tolerability
Délai: 0-24 hours from ATIMP injection
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Percentage of subjects not experiencing short-term adverse events of any grade and systemic reactions
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0-24 hours from ATIMP injection
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Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of Replication Competent Lentivirus
Délai: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
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Percentage of subjects without Replication Competent Lentivirus
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Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
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Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of malignancy or abnormal clonal proliferation
Délai: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Percentage of subjects without abnormal clonal proliferation
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Overall safety and tolerability (AE)
Délai: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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The number of AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) and the percentage of subjects experiencing AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) will be summarized by severity and within body system involved.
Narratives will also be presented.
The rate of occurrence of these events will also be estimated.
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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IDUA activity in blood (up to supraphysiologic levels) at 1-year post-treatment
Délai: At 1 year post-treatment
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IDUA activity measured on peripheral dried blood spot
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At 1 year post-treatment
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Anti-IDUA antibody immune response
Délai: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
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Presence or absence and titer of anti-IDUA antibody on plasma or serum
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Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
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Achievement of supraphysiologic IDUA activity in blood
Délai: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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IDUA activity measured on peripheral dried blood spots up to supraphysiologic levels as compared with healthy donors.
A supraphysiologic IDUA level is defined as >24.31 μmol/L/h, which is the 97.5th percentile of the IDUA distribution in healthy children
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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IDUA activity in plasma
Délai: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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IDUA activity measured on plasma samples from peripheral blood.
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome
Délai: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Percentage of subjects with engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome on peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and/or bone marrow (BM) progenitor cells.
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Normalization of urinary GAGs
Délai: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Percentage of subjects achieving normalization of urinary GAG levels (heparan sulfate and dermatan sulfate) measured by HPLC
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Normalization of spleen and liver
Délai: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Percentage of subjects with normal spleen and liver assessed by clinical examination (palpation) and/or ultrasound
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Growth velocity
Délai: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Length/height for age (cm) per month vs. WHO percentiles
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Consiglieri G, Tucci F, De Pellegrin M, Guerrini B, Cattoni A, Risca G, Scarparo S, Sarzana M, Pontesilli S, Mellone R, Gasperini S, Galimberti S, Silvani P, Filisetti C, Darin S, Forni G, Miglietta S, Santi L, Facchini M, Corti A, Fumagalli F, Cicalese MP, Calbi V, Migliavacca M, Barzaghi F, Ferrua F, Gallo V, Recupero S, Canarutto D, Doglio M, Tedesco L, Volpi N, Rovelli A, la Marca G, Valsecchi MG, Zancan S, Ciceri F, Naldini L, Baldoli C, Parini R, Gentner B, Aiuti A, Bernardo ME. Early skeletal outcomes after hematopoietic stem and progenitor cell gene therapy for Hurler syndrome. Sci Transl Med. 2024 May;16(745):eadi8214. doi: 10.1126/scitranslmed.adi8214. Epub 2024 May 1.
- Gentner B, Tucci F, Galimberti S, Fumagalli F, De Pellegrin M, Silvani P, Camesasca C, Pontesilli S, Darin S, Ciotti F, Sarzana M, Consiglieri G, Filisetti C, Forni G, Passerini L, Tomasoni D, Cesana D, Calabria A, Spinozzi G, Cicalese MP, Calbi V, Migliavacca M, Barzaghi F, Ferrua F, Gallo V, Miglietta S, Zonari E, Cheruku PS, Forni C, Facchini M, Corti A, Gabaldo M, Zancan S, Gasperini S, Rovelli A, Boelens JJ, Jones SA, Wynn R, Baldoli C, Montini E, Gregori S, Ciceri F, Valsecchi MG, la Marca G, Parini R, Naldini L, Aiuti A, Bernardo ME; MPSI Study Group. Hematopoietic Stem- and Progenitor-Cell Gene Therapy for Hurler Syndrome. N Engl J Med. 2021 Nov 18;385(21):1929-1940. doi: 10.1056/NEJMoa2106596.
- Tucci F, Uria Oficialdegui ML, Consiglieri G, Cossutta M, Filisetti C, Fumagalli F, Butera C, Santangelo R, Colombo M, Manitto MP, Stoppani M, Martina E, Dane G, Camesasca C, Risca G, De Pellegrin M, Scarparo S, Sarzana M, Puricelli C, Galimberti S, Darin S, Silvani P, Bonanomi S, Gasperini S, Naldini L, Gentner B, Parini R, Del Toro M, Diaz-de-Heredia C, Aiuti A, Bernardo ME. Non-neurological, non-skeletal outcomes after hematopoietic stem and progenitor cell-gene therapy (OTL-203) for Hurler syndrome. Mol Ther. 2026 Jan 7;34(1):443-454. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.09.042. Epub 2025 Sep 27.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 mai 2018
Achèvement primaire (Estimé)
1 janvier 2035
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mars 2035
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 mars 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 mars 2018
Première publication (Réel)
5 avril 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies génétiques, innées
- Maladies métaboliques
- Maladies du tissu conjonctif
- Métabolisme des glucides, erreurs innées
- Maladies de surcharge lysosomale
- Mucinoses
- Mucopolysaccharidoses
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Mucopolysaccharidose I
- Pratique professionnelle
- Organisation et administration
- Administration des services de santé
- Qualité des soins de santé, accès et évaluation
- Méthodes épidémiologiques
- Collecte de données
- Mécanismes d'évaluation des soins de santé
- Qualité des soins de santé
- Santé publique
- Environnement et santé publique
- Enregistrements
- Gestion de la pratique
- Dossiers médicaux
- Contrôle des formulaires et des dossiers
- Gestion de Bureau
- Codage clinique
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024-514870-29-00
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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