Thérapie génique avec des cellules souches hématopoïétiques autologues modifiées pour le traitement des patients atteints de mucopolysaccharidose de type I, variante de Hurler (TigetT10_MPSIH)
2 décembre 2025 mis à jour par: Orchard Therapeutics
Étude de phase I/II évaluant l'innocuité et l'efficacité des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques autologues génétiquement modifiées avec le vecteur lentiviral IDUA codant pour le gène humain α-L-iduronidase pour le traitement des patients atteints de mucopolysaccharidose de type I, variante de Hurler
Il s'agit d'une étude de phase I/II évaluant l'innocuité et l'efficacité des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques autologues génétiquement modifiées avec le vecteur lentiviral IDUA codant pour le gène humain α-L-iduronidase pour le traitement des patients atteints de mucopolysaccharidose de type I, variante de Hurler
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Les patients pédiatriques atteints de mucopolysaccharidose de type I seront traités avec des cellules souches hématopoïétiques autologues génétiquement modifiées prélevées à partir de sang périphérique mobilisé (ou de moelle osseuse si la mobilisation n'est pas possible) et transduites avec le vecteur lentiviral IDUA codant pour le gène humain α-L-iduronidase.
Les patients seront suivis pendant 5 ans après la thérapie génique. Après avoir terminé leur participation à cette étude, les sujets se verront proposer de s'inscrire à une étude de suivi à long terme approuvée (LTFU) qui permettra un suivi continu jusqu'à 15 ans après le traitement (conformément aux directives réglementaires pour le suivi des patients traités avec ATMP).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
8
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Milan, Italie, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
4 semaines à 11 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit du parent/tuteur légal
- Sexe : Hommes et femmes
- Âge : ≥ 28 jours et ≤ 11 ans
- MPS IH prouvé biochimiquement et moléculairement
- Indice de Lansky > 80 %
- Indication à la greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Absence d'un donneur non hétérozygote (pour IDUA muté) de sang de cordon compatible HLA ou d'un donneur de sang de cordon compatible HLA ≥ 7/8 (typage à haute résolution à 4 chiffres) avec une cellularité ≥ 5 x 10 ^ 7 cellules nucléées totales (TNC )/Kg après 1 mois de recherche.(Cette critère ne s'appliquera pas aux patients dont le pays d'origine n'offre pas de greffe de sang de cordon ombilical de donneur non apparenté).
- Fonctions cardiaque, rénale, hépatique et pulmonaire adéquates
Critère d'exclusion:
- Utilisation d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude (dans les 6 semaines si utilisation d'agents à action prolongée)
- Infection virale, bactérienne ou fongique grave et active lors de l'évaluation de l'admissibilité
- Patients atteints de néoplasie ou d'antécédents familiaux de syndromes cancéreux familiaux
- Altérations cytogénétiques associées à un risque élevé de développer des hémopathies malignes
- Antécédents de crises incontrôlées
- Patients présentant des lésions des organes cibles ou toute autre maladie grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude
- Positivité pour le VIH (sérologie ou ARN), et/ou HbsAg et/ou ADN du VHB et/ou ARN du VHC et/ou infection active à Treponema Pallidum ou Mycoplasma
- Patients avec QD/QI <70
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de thérapie génique avec un produit différent
- Contre-indications au PeIMP (G-CSF, Plerixafor, Busulfan, Fludarabine, Rituximab)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Traitement
Thérapie génique (fraction cellulaire autologue enrichie en cellules CD34+ contenant des CSH, transduite avec l'IDUA LV codant pour le gène IDUA humain et cryoconservée dans un milieu de cryoformulation)
|
La dose cible du médicament est supérieure ou égale à 8x10^6 cellules CD34+/Kg, avec une dose minimale de 4x10^6 cellules CD34+/Kg et une dose maximale de 35x10^6 cellules CD34+/Kg. Le produit sera injecté par voie intraveineuse. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie globale
Délai: 8 ans
|
Nombre et pourcentage de sujets en vie à la fin de l'essai
|
8 ans
|
|
Réalisation de l'engraftement hématologique
Délai: dans les 45 jours après la thérapie génique
|
Pourcentage de sujets présentant à la fois un nombre de neutrophiles supérieur à 500/mm³ et des plaquettes supérieures à 20 000/mm³ (en l’absence de transfusion plaquettaire pendant sept jours consécutifs) sur 3 numérations sanguines consécutives dans les 45 premiers jours suivant l’injection d’ATIMP.
|
dans les 45 jours après la thérapie génique
|
|
Sécurité de l'administration de cellules souches hématopoïétiques autologues transduites avec IDUA LV - Tolérance à court terme
Délai: 0-24 heures après l'injection de l'ATIMP
|
Pourcentage de sujets ne présentant pas d'effets indésirables à court terme de tout grade ni de réactions systémiques
|
0-24 heures après l'injection de l'ATIMP
|
|
Sécurité de l'administration de cellules souches hématopoïétiques autologues transduites avec le vecteur lentiviral IDUA - Absence de lentivirus compétent pour la réplication
Délai: Évalué à plusieurs moments jusqu'à 8 ans après le traitement
|
Pourcentage de sujets sans lentivirus compétent pour la réplication
|
Évalué à plusieurs moments jusqu'à 8 ans après le traitement
|
|
Sécurité de l'administration de cellules souches hématopoïétiques autologues transduites avec IDUA LV - Absence de malignité ou de prolifération clonale anormale
Délai: Évalué à plusieurs moments jusqu'à 8 ans après le traitement
|
Pourcentage de sujets sans prolifération clonale anormale
|
Évalué à plusieurs moments jusqu'à 8 ans après le traitement
|
|
Sécurité globale et tolérance (AE)
Délai: Évalué à plusieurs moments jusqu'à 8 ans après le traitement
|
Le nombre d'EA (attendues/inattendues et/ou liées/non liées) et d'ES (attendues/inattendues et/ou liées/non liées) ainsi que le pourcentage de sujets présentant des EA (attendues/inattendues et/ou liées/non liées) et des ES (attendues/inattendues et/ou liées/non liées) seront résumés par sévérité et par système corporel concerné.
Des narratifs seront également présentés.
Le taux d'occurrence de ces événements sera également estimé.
|
Évalué à plusieurs moments jusqu'à 8 ans après le traitement
|
|
Activité de l'IDUA dans le sang (jusqu'à des niveaux supraphysiologiques) à 1 an après le traitement
Délai: Évalué à plusieurs moments jusqu'à 8 ans après le traitement
|
Activité de l'IDUA mesurée sur tache de sang séché périphérique
|
Évalué à plusieurs moments jusqu'à 8 ans après le traitement
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponse immunitaire des anticorps anti-IDUA
Délai: Évalué à plusieurs moments jusqu'à 8 ans après le traitement
|
Présence ou absence et titre de l'anticorps anti-IDUA dans le sérum
|
Évalué à plusieurs moments jusqu'à 8 ans après le traitement
|
|
Atteinte d'une activité IDUA supraphysiologique dans le sang
Délai: Évalué à plusieurs moments jusqu'à 8 ans après le traitement
|
L'activité IDUA mesurée sur des taches de sang périphérique jusqu'à des niveaux supraphysiologiques par rapport à des donneurs sains.
Un niveau supraphysiologique d'IDUA est défini comme >24,31 µmol/L/h, ce qui correspond au 97,5e percentile de la distribution de l'IDUA chez les enfants en bonne santé.
|
Évalué à plusieurs moments jusqu'à 8 ans après le traitement
|
|
Activité IDUA dans le plasma
Délai: Évalué à plusieurs moments jusqu'à 8 ans après le traitement
|
Activité de l'IDUA mesurée sur des échantillons de plasma provenant de sang périphérique.
|
Évalué à plusieurs moments jusqu'à 8 ans après le traitement
|
|
Engraftement des cellules transduites ≥ 0,30 VCN/génome
Délai: Évalué à plusieurs moments jusqu'à 8 ans après le traitement
|
Pourcentage de sujets présentant une greffe de cellules transduites ≥ 0,30 VCN/génome sur les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) et/ou les cellules progénitrices de la moelle osseuse (BM).
|
Évalué à plusieurs moments jusqu'à 8 ans après le traitement
|
|
Normalisation des GAG urinaires
Délai: Évalué à plusieurs moments jusqu'à 8 ans après le traitement
|
Pourcentage de sujets atteignant une normalisation des taux urinaires de GAG (sulfate d'héparane et sulfate de dermatane) mesurés par HPLC
|
Évalué à plusieurs moments jusqu'à 8 ans après le traitement
|
|
Normalisation de la rate et du foie
Délai: Évalué à plusieurs moments jusqu'à 8 ans après le traitement
|
Pourcentage de sujets présentant une rate et un foie normaux évalués par examen clinique (palpation) et/ou échographie
|
Évalué à plusieurs moments jusqu'à 8 ans après le traitement
|
|
Vitesse de croissance
Délai: Évalué à plusieurs moments jusqu'à 8 ans après le traitement
|
longueur/taille pour l'âge et centiles cm/année
|
Évalué à plusieurs moments jusqu'à 8 ans après le traitement
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Cartier N, Hacein-Bey-Abina S, Bartholomae CC, Veres G, Schmidt M, Kutschera I, Vidaud M, Abel U, Dal-Cortivo L, Caccavelli L, Mahlaoui N, Kiermer V, Mittelstaedt D, Bellesme C, Lahlou N, Lefrere F, Blanche S, Audit M, Payen E, Leboulch P, l'Homme B, Bougneres P, Von Kalle C, Fischer A, Cavazzana-Calvo M, Aubourg P. Hematopoietic stem cell gene therapy with a lentiviral vector in X-linked adrenoleukodystrophy. Science. 2009 Nov 6;326(5954):818-23. doi: 10.1126/science.1171242.
- Biffi A, Montini E, Lorioli L, Cesani M, Fumagalli F, Plati T, Baldoli C, Martino S, Calabria A, Canale S, Benedicenti F, Vallanti G, Biasco L, Leo S, Kabbara N, Zanetti G, Rizzo WB, Mehta NA, Cicalese MP, Casiraghi M, Boelens JJ, Del Carro U, Dow DJ, Schmidt M, Assanelli A, Neduva V, Di Serio C, Stupka E, Gardner J, von Kalle C, Bordignon C, Ciceri F, Rovelli A, Roncarolo MG, Aiuti A, Sessa M, Naldini L. Lentiviral hematopoietic stem cell gene therapy benefits metachromatic leukodystrophy. Science. 2013 Aug 23;341(6148):1233158. doi: 10.1126/science.1233158. Epub 2013 Jul 11.
- Montini E, Cesana D, Schmidt M, Sanvito F, Ponzoni M, Bartholomae C, Sergi Sergi L, Benedicenti F, Ambrosi A, Di Serio C, Doglioni C, von Kalle C, Naldini L. Hematopoietic stem cell gene transfer in a tumor-prone mouse model uncovers low genotoxicity of lentiviral vector integration. Nat Biotechnol. 2006 Jun;24(6):687-96. doi: 10.1038/nbt1216. Epub 2006 May 28.
- Hong KT, Kang HJ, Kim NH, Kim MS, Lee JW, Kim H, Park KD, Shin HY, Ahn HS. Successful mobilization using a combination of plerixafor and G-CSF in pediatric patients who failed previous chemomobilization with G-CSF alone and possible complications of the treatment. J Hematol Oncol. 2012 Mar 30;5:14. doi: 10.1186/1756-8722-5-14.
- Aldenhoven M, Jones SA, Bonney D, Borrill RE, Coussons M, Mercer J, Bierings MB, Versluys B, van Hasselt PM, Wijburg FA, van der Ploeg AT, Wynn RF, Boelens JJ. Hematopoietic cell transplantation for mucopolysaccharidosis patients is safe and effective: results after implementation of international guidelines. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Jun;21(6):1106-9. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.02.011. Epub 2015 Feb 20.
- Capotondo A, Milazzo R, Politi LS, Quattrini A, Palini A, Plati T, Merella S, Nonis A, di Serio C, Montini E, Naldini L, Biffi A. Brain conditioning is instrumental for successful microglia reconstitution following hematopoietic stem cell transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Sep 11;109(37):15018-23. doi: 10.1073/pnas.1205858109. Epub 2012 Aug 23.
- Martin HR, Poe MD, Provenzale JM, Kurtzberg J, Mendizabal A, Escolar ML. Neurodevelopmental outcomes of umbilical cord blood transplantation in metachromatic leukodystrophy. Biol Blood Marrow Transplant. 2013 Apr;19(4):616-24. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.01.010. Epub 2013 Jan 22.
- Muenzer J, Fisher A. Advances in the treatment of mucopolysaccharidosis type I. N Engl J Med. 2004 May 6;350(19):1932-4. doi: 10.1056/NEJMp048084. No abstract available.
- Shapiro EG, Nestrasil I, Rudser K, Delaney K, Kovac V, Ahmed A, Yund B, Orchard PJ, Eisengart J, Niklason GR, Raiman J, Mamak E, Cowan MJ, Bailey-Olson M, Harmatz P, Shankar SP, Cagle S, Ali N, Steiner RD, Wozniak J, Lim KO, Whitley CB. Neurocognition across the spectrum of mucopolysaccharidosis type I: Age, severity, and treatment. Mol Genet Metab. 2015 Sep-Oct;116(1-2):61-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.06.002. Epub 2015 Jun 17.
- Visigalli I, Delai S, Politi LS, Di Domenico C, Cerri F, Mrak E, D'Isa R, Ungaro D, Stok M, Sanvito F, Mariani E, Staszewsky L, Godi C, Russo I, Cecere F, Del Carro U, Rubinacci A, Brambilla R, Quattrini A, Di Natale P, Ponder K, Naldini L, Biffi A. Gene therapy augments the efficacy of hematopoietic cell transplantation and fully corrects mucopolysaccharidosis type I phenotype in the mouse model. Blood. 2010 Dec 9;116(24):5130-9. doi: 10.1182/blood-2010-04-278234. Epub 2010 Sep 16.
- Weisstein JS, Delgado E, Steinbach LS, Hart K, Packman S. Musculoskeletal manifestations of Hurler syndrome: long-term follow-up after bone marrow transplantation. J Pediatr Orthop. 2004 Jan-Feb;24(1):97-101. doi: 10.1097/00004694-200401000-00019.
- Wraith JE, Rogers JG, Danks DM. The mucopolysaccharidoses. Aust Paediatr J. 1987 Dec;23(6):329-34. doi: 10.1111/j.1440-1754.1987.tb00284.x.
- Gentner B, Tucci F, Galimberti S, Fumagalli F, De Pellegrin M, Silvani P, Camesasca C, Pontesilli S, Darin S, Ciotti F, Sarzana M, Consiglieri G, Filisetti C, Forni G, Passerini L, Tomasoni D, Cesana D, Calabria A, Spinozzi G, Cicalese MP, Calbi V, Migliavacca M, Barzaghi F, Ferrua F, Gallo V, Miglietta S, Zonari E, Cheruku PS, Forni C, Facchini M, Corti A, Gabaldo M, Zancan S, Gasperini S, Rovelli A, Boelens JJ, Jones SA, Wynn R, Baldoli C, Montini E, Gregori S, Ciceri F, Valsecchi MG, la Marca G, Parini R, Naldini L, Aiuti A, Bernardo ME; MPSI Study Group. Hematopoietic Stem- and Progenitor-Cell Gene Therapy for Hurler Syndrome. N Engl J Med. 2021 Nov 18;385(21):1929-1940. doi: 10.1056/NEJMoa2106596.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 mai 2018
Achèvement primaire (Estimé)
1 janvier 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mars 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 mars 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 mars 2018
Première publication (Réel)
5 avril 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
9 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies génétiques, innées
- Maladies métaboliques
- Maladies du tissu conjonctif
- Métabolisme des glucides, erreurs innées
- Maladies de surcharge lysosomale
- Mucinoses
- Mucopolysaccharidoses
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Mucopolysaccharidose I
- Pratique professionnelle
- Organisation et administration
- Administration des services de santé
- Qualité des soins de santé, accès et évaluation
- Méthodes épidémiologiques
- Collecte de données
- Mécanismes d'évaluation des soins de santé
- Qualité des soins de santé
- Santé publique
- Environnement et santé publique
- Enregistrements
- Gestion de la pratique
- Dossiers médicaux
- Contrôle des formulaires et des dossiers
- Gestion de Bureau
- Codage clinique
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024-514870-29-00
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Mucopolysaccharidose IH
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaRetiréMucopolysaccharidose Type IH | Mucopolysaccharidose de type IH (MPS IH, syndrome de Hurler) | MPS IH, syndrome de Hurler
-
Cairo UniversityComplété
-
Immusoft of CA, Inc.RecrutementMucopolysaccharidose IH/S | Mucopolysaccharidose ISÉtats-Unis
-
Wuhan Integrated Traditional Chinese and Western...ComplétéHémangiome infantile (IH)Chine
-
University College, LondonUniversity College London Hospitals; The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust; Nottingham University Hospitals NHS Trust et autres collaborateursInconnueCOVID-19 [feminine] | COV-HI | COVID-19 (COV) Syndrome hyperinflammatoire (IH)Royaume-Uni
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaRésiliéSyndrome de Hurler | Mucopolysaccharidose Type IH | SPM IÉtats-Unis
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaActif, ne recrute pasMucopolysaccharidose Type I | Transplantation de cellules hématopoïétiquesÉtats-Unis
-
Orchard TherapeuticsActif, ne recrute pasMPS-IH (syndrome de Hurler)Pays-Bas, Italie, Royaume-Uni, États-Unis