Gentherapie met gemodificeerde autologe hematopoëtische stamcellen voor de behandeling van patiënten met mucopolysaccharidose type I, Hurler-variant (TigetT10_MPSIH)
14 juli 2026 bijgewerkt door: Orchard Therapeutics
Fase I/II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van autologe hematopoëtische stam- en progenitorcellen die genetisch zijn gemodificeerd met IDUA lentivirale vectorcodering voor het humane α-L-iduronidase-gen voor de behandeling van patiënten met mucopolysaccharidose type I, Hurler-variant
Dit is een fase I/II-studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van autologe hematopoëtische stam- en progenitorcellen die genetisch zijn gemodificeerd met IDUA lentivirale vector die codeert voor het humane α-L-iduronidase-gen voor de behandeling van patiënten met Mucopolysaccharidosis Type I, Hurler-variant
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Pediatrische patiënten met mucopolysaccharidose type I zullen worden behandeld met genetisch gemodificeerde autologe hematopoëtische stamcellen die worden verzameld uit gemobiliseerd perifeer bloed (of beenmerg als mobilisatie niet mogelijk is) en getransduceerd met IDUA lentivirale vector die codeert voor het menselijke α-L-iduronidase-gen.
Patiënten zullen gedurende 5 jaar na gentherapie worden gevolgd. Na voltooiing van deelname aan deze studie, wordt proefpersonen aangeboden om deel te nemen aan een goedgekeurde lange termijn follow-up (LTFU) studie die voortgezette follow-up tot 15 jaar na de behandeling mogelijk maakt (volgens wettelijke richtlijnen voor follow-up van patiënten behandeld met ATMP's).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
8
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
4 weken tot 11 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouder/wettelijke voogd
- Geslacht: mannen en vrouwen
- Leeftijd: ≥ 28 dagen en ≤ 11 jaar oud
- Biochemisch en moleculair bewezen MPS IH
- Lansky-index >80%
- Indicatie voor hematopoietische stamceltransplantatie
- Gebrek aan een niet-heterozygote (voor gemuteerde IDUA) HLA-gematchte broer of zus donor of een ≥7/8 (4 cijfers hoge-resolutie typering) HLA-gematchte navelstrengbloeddonor met een cellulariteit ≥5 x 10^7 Total Nucleated Cells (TNC )/Kg na 1 maand zoeken.(Dit criterium is niet van toepassing op patiënten van wie het land van herkomst geen transplantatie van niet-verwant donornavelstrengbloed aanbiedt).
- Adequate hart-, nier-, lever- en longfuncties
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving (binnen 6 weken bij gebruik van langwerkende middelen)
- Ernstige, actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie bij beoordeling van geschiktheid
- Patiënten met neoplasie of familiegeschiedenis van familiale kankersyndromen
- Cytogenetische veranderingen geassocieerd met een hoog risico op het ontwikkelen van hematologische maligniteiten
- Geschiedenis van ongecontroleerde aanvallen
- Patiënten met schade aan eindorganen of een andere ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek
- Positiviteit voor HIV (serologie of RNA), en/of HbsAg en/of HBV DNA en/of HCV RNA en/of Treponema Pallidum of Mycoplasma actieve infectie
- Patiënten met DQ/IQ <70
- Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of gentherapie met een ander product
- Contra-indicaties voor PeIMP (G-CSF, Plerixafor, Busulfan, Fludarabine, Rituximab)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Treatment
Gene therapy (autologous, CD34+ cell enriched cells fraction containing HSPCs, transduced with the IDUA LVV encoding for the human IDUA gene and cryopreserved in cryoformulation medium)
|
The drug product target dose is more or equal to 8x10^6 CD34+ cells/Kg, with a minimum dose of 4x10^6 CD34+ cells/Kg and a maximum dose of 35x10^6 CD34+ cells/Kg. The product will be injected intravenously. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bereiking van hematologische engraftment
Tijdsspanne: binnen dag +45 na gentherapie
|
Percentage van proefpersonen met zowel een neutrofielen aantal van meer dan 500/mm3 als bloedplaatjes van meer dan 20.000/mm3 (bij afwezigheid van bloedplaatjestransfusie gedurende zeven opeenvolgende dagen) bij 3 opeenvolgende bloedtellingen in de eerste 45 dagen na ATIMP-injectie.
|
binnen dag +45 na gentherapie
|
|
Overall survival
Tijdsspanne: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Number and percentage of subjects alive at the end of the trial
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Short term tolerability
Tijdsspanne: 0-24 hours from ATIMP injection
|
Percentage of subjects not experiencing short-term adverse events of any grade and systemic reactions
|
0-24 hours from ATIMP injection
|
|
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of Replication Competent Lentivirus
Tijdsspanne: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
|
Percentage of subjects without Replication Competent Lentivirus
|
Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
|
|
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of malignancy or abnormal clonal proliferation
Tijdsspanne: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Percentage of subjects without abnormal clonal proliferation
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Overall safety and tolerability (AE)
Tijdsspanne: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
The number of AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) and the percentage of subjects experiencing AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) will be summarized by severity and within body system involved.
Narratives will also be presented.
The rate of occurrence of these events will also be estimated.
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
IDUA activity in blood (up to supraphysiologic levels) at 1-year post-treatment
Tijdsspanne: At 1 year post-treatment
|
IDUA activity measured on peripheral dried blood spot
|
At 1 year post-treatment
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Anti-IDUA antibody immune response
Tijdsspanne: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
|
Presence or absence and titer of anti-IDUA antibody on plasma or serum
|
Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
|
|
Achievement of supraphysiologic IDUA activity in blood
Tijdsspanne: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
IDUA activity measured on peripheral dried blood spots up to supraphysiologic levels as compared with healthy donors.
A supraphysiologic IDUA level is defined as >24.31 μmol/L/h, which is the 97.5th percentile of the IDUA distribution in healthy children
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
IDUA activity in plasma
Tijdsspanne: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
IDUA activity measured on plasma samples from peripheral blood.
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome
Tijdsspanne: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Percentage of subjects with engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome on peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and/or bone marrow (BM) progenitor cells.
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Normalization of urinary GAGs
Tijdsspanne: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Percentage of subjects achieving normalization of urinary GAG levels (heparan sulfate and dermatan sulfate) measured by HPLC
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Normalization of spleen and liver
Tijdsspanne: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Percentage of subjects with normal spleen and liver assessed by clinical examination (palpation) and/or ultrasound
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
|
Growth velocity
Tijdsspanne: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Length/height for age (cm) per month vs. WHO percentiles
|
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Consiglieri G, Tucci F, De Pellegrin M, Guerrini B, Cattoni A, Risca G, Scarparo S, Sarzana M, Pontesilli S, Mellone R, Gasperini S, Galimberti S, Silvani P, Filisetti C, Darin S, Forni G, Miglietta S, Santi L, Facchini M, Corti A, Fumagalli F, Cicalese MP, Calbi V, Migliavacca M, Barzaghi F, Ferrua F, Gallo V, Recupero S, Canarutto D, Doglio M, Tedesco L, Volpi N, Rovelli A, la Marca G, Valsecchi MG, Zancan S, Ciceri F, Naldini L, Baldoli C, Parini R, Gentner B, Aiuti A, Bernardo ME. Early skeletal outcomes after hematopoietic stem and progenitor cell gene therapy for Hurler syndrome. Sci Transl Med. 2024 May;16(745):eadi8214. doi: 10.1126/scitranslmed.adi8214. Epub 2024 May 1.
- Gentner B, Tucci F, Galimberti S, Fumagalli F, De Pellegrin M, Silvani P, Camesasca C, Pontesilli S, Darin S, Ciotti F, Sarzana M, Consiglieri G, Filisetti C, Forni G, Passerini L, Tomasoni D, Cesana D, Calabria A, Spinozzi G, Cicalese MP, Calbi V, Migliavacca M, Barzaghi F, Ferrua F, Gallo V, Miglietta S, Zonari E, Cheruku PS, Forni C, Facchini M, Corti A, Gabaldo M, Zancan S, Gasperini S, Rovelli A, Boelens JJ, Jones SA, Wynn R, Baldoli C, Montini E, Gregori S, Ciceri F, Valsecchi MG, la Marca G, Parini R, Naldini L, Aiuti A, Bernardo ME; MPSI Study Group. Hematopoietic Stem- and Progenitor-Cell Gene Therapy for Hurler Syndrome. N Engl J Med. 2021 Nov 18;385(21):1929-1940. doi: 10.1056/NEJMoa2106596.
- Tucci F, Uria Oficialdegui ML, Consiglieri G, Cossutta M, Filisetti C, Fumagalli F, Butera C, Santangelo R, Colombo M, Manitto MP, Stoppani M, Martina E, Dane G, Camesasca C, Risca G, De Pellegrin M, Scarparo S, Sarzana M, Puricelli C, Galimberti S, Darin S, Silvani P, Bonanomi S, Gasperini S, Naldini L, Gentner B, Parini R, Del Toro M, Diaz-de-Heredia C, Aiuti A, Bernardo ME. Non-neurological, non-skeletal outcomes after hematopoietic stem and progenitor cell-gene therapy (OTL-203) for Hurler syndrome. Mol Ther. 2026 Jan 7;34(1):443-454. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.09.042. Epub 2025 Sep 27.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 mei 2018
Primaire voltooiing (Geschat)
1 januari 2035
Studie voltooiing (Geschat)
1 maart 2035
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 maart 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 maart 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 april 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Bindweefselziekten
- Koolhydraatmetabolisme, aangeboren fouten
- Lysosomale stapelingsziekten
- Mucinosen
- Mucopolysaccharidosen
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Mucopolysaccharidose I
- Professionele praktijk
- Organisatie en administratie
- Health Services Administration
- Kwaliteit, toegang en evaluatie van de gezondheidszorg
- Epidemiologische methoden
- Gegevensverzameling
- Evaluatiemechanismen voor gezondheidszorg
- Kwaliteit van de gezondheidszorg
- Volksgezondheid
- Milieu en volksgezondheid
- Records
- Beoefening
- Medische gegevens
- Formulieren en Recordsbeheer
- Kantoorbeheer
- Klinische codering
Andere studie-ID-nummers
- 2024-514870-29-00
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .