Gentherapie met gemodificeerde autologe hematopoëtische stamcellen voor de behandeling van patiënten met mucopolysaccharidose type I, Hurler-variant (TigetT10_MPSIH)
2 december 2025 bijgewerkt door: Orchard Therapeutics
Fase I/II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van autologe hematopoëtische stam- en progenitorcellen die genetisch zijn gemodificeerd met IDUA lentivirale vectorcodering voor het humane α-L-iduronidase-gen voor de behandeling van patiënten met mucopolysaccharidose type I, Hurler-variant
Dit is een fase I/II-studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van autologe hematopoëtische stam- en progenitorcellen die genetisch zijn gemodificeerd met IDUA lentivirale vector die codeert voor het humane α-L-iduronidase-gen voor de behandeling van patiënten met Mucopolysaccharidosis Type I, Hurler-variant
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Pediatrische patiënten met mucopolysaccharidose type I zullen worden behandeld met genetisch gemodificeerde autologe hematopoëtische stamcellen die worden verzameld uit gemobiliseerd perifeer bloed (of beenmerg als mobilisatie niet mogelijk is) en getransduceerd met IDUA lentivirale vector die codeert voor het menselijke α-L-iduronidase-gen.
Patiënten zullen gedurende 5 jaar na gentherapie worden gevolgd. Na voltooiing van deelname aan deze studie, wordt proefpersonen aangeboden om deel te nemen aan een goedgekeurde lange termijn follow-up (LTFU) studie die voortgezette follow-up tot 15 jaar na de behandeling mogelijk maakt (volgens wettelijke richtlijnen voor follow-up van patiënten behandeld met ATMP's).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
8
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
4 weken tot 11 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouder/wettelijke voogd
- Geslacht: mannen en vrouwen
- Leeftijd: ≥ 28 dagen en ≤ 11 jaar oud
- Biochemisch en moleculair bewezen MPS IH
- Lansky-index >80%
- Indicatie voor hematopoietische stamceltransplantatie
- Gebrek aan een niet-heterozygote (voor gemuteerde IDUA) HLA-gematchte broer of zus donor of een ≥7/8 (4 cijfers hoge-resolutie typering) HLA-gematchte navelstrengbloeddonor met een cellulariteit ≥5 x 10^7 Total Nucleated Cells (TNC )/Kg na 1 maand zoeken.(Dit criterium is niet van toepassing op patiënten van wie het land van herkomst geen transplantatie van niet-verwant donornavelstrengbloed aanbiedt).
- Adequate hart-, nier-, lever- en longfuncties
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving (binnen 6 weken bij gebruik van langwerkende middelen)
- Ernstige, actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie bij beoordeling van geschiktheid
- Patiënten met neoplasie of familiegeschiedenis van familiale kankersyndromen
- Cytogenetische veranderingen geassocieerd met een hoog risico op het ontwikkelen van hematologische maligniteiten
- Geschiedenis van ongecontroleerde aanvallen
- Patiënten met schade aan eindorganen of een andere ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek
- Positiviteit voor HIV (serologie of RNA), en/of HbsAg en/of HBV DNA en/of HCV RNA en/of Treponema Pallidum of Mycoplasma actieve infectie
- Patiënten met DQ/IQ <70
- Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of gentherapie met een ander product
- Contra-indicaties voor PeIMP (G-CSF, Plerixafor, Busulfan, Fludarabine, Rituximab)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling
Gentherapie (autologe, met CD34+-cellen verrijkte celfractie die HSC's bevat, getransduceerd met de IDUA LV-codering voor het humane IDUA-gen en ingevroren in cryoformuleringsmedium)
|
De doeldosis van het geneesmiddel is ongeveer gelijk aan 8x10^6 CD34+-cellen/kg, met een minimale dosis van 4x10^6 CD34+-cellen/kg en een maximale dosis van 35x10^6 CD34+-cellen/kg. Het product zal intraveneus worden geïnjecteerd. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving
Tijdsspanne: 8 jaar
|
Aantal en percentage proefpersonen dat aan het einde van het onderzoek in leven was
|
8 jaar
|
|
Bereiking van hematologische engraftment
Tijdsspanne: binnen dag +45 na gentherapie
|
Percentage van proefpersonen met zowel een neutrofielen aantal van meer dan 500/mm3 als bloedplaatjes van meer dan 20.000/mm3 (bij afwezigheid van bloedplaatjestransfusie gedurende zeven opeenvolgende dagen) bij 3 opeenvolgende bloedtellingen in de eerste 45 dagen na ATIMP-injectie.
|
binnen dag +45 na gentherapie
|
|
Veiligheid van de toediening van autologe hematopoietische stamcellen getransduceerd met IDUA LV - Kortetermijntolerantie
Tijdsspanne: 0-24 uur na ATIMP-injectie
|
Percentage van proefpersonen die geen kortetermijn bijwerkingen van welke graad dan ook en systemische reacties ervaren
|
0-24 uur na ATIMP-injectie
|
|
Veiligheid van de toediening van autologe hematopoëtische stamcellen getransduceerd met IDUA LV - Afwezigheid van repliceerbaar competent lentivirus
Tijdsspanne: Beoordeeld op meerdere tijdstippen tot 8 jaar na de behandeling
|
Percentage van proefpersonen zonder Replication Competent Lentivirus
|
Beoordeeld op meerdere tijdstippen tot 8 jaar na de behandeling
|
|
Veiligheid van de toediening van autologe hematopoëtische stamcellen getransduceerd met IDUA LV - Afwezigheid van maligniteit of abnormale clonale proliferatie
Tijdsspanne: Beoordeeld op meerdere tijdstippen tot 8 jaar na de behandeling
|
Percentage van proefpersonen zonder abnormale klonale proliferatie
|
Beoordeeld op meerdere tijdstippen tot 8 jaar na de behandeling
|
|
Algehele veiligheid en verdraagbaarheid (AE)
Tijdsspanne: Beoordeeld op meerdere tijdstippen tot 8 jaar na de behandeling
|
Het aantal bijwerkingen (verwacht/onverwacht en/of gerelateerd/niet-gerelateerd) en ernstige bijwerkingen (verwacht/onverwacht en/of gerelateerd/niet-gerelateerd) en het percentage proefpersonen met bijwerkingen (verwacht/onverwacht en/of gerelateerd/niet-gerelateerd) en ernstige bijwerkingen (verwacht/onverwacht en/of gerelateerd/niet-gerelateerd) worden samengevat naar ernst en per betrokken lichaamsstelsel.
Er worden ook verhalende beschrijvingen gepresenteerd.
De incidentie van deze gebeurtenissen wordt eveneens geschat.
|
Beoordeeld op meerdere tijdstippen tot 8 jaar na de behandeling
|
|
IDUA-activiteit in bloed (tot suprafysiologische niveaus) 1 jaar na behandeling
Tijdsspanne: Geëvalueerd op meerdere tijdstippen tot 8 jaar na de behandeling
|
IDUA-activiteit gemeten op gedroogde bloedvlek uit perifeer bloed
|
Geëvalueerd op meerdere tijdstippen tot 8 jaar na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Anti-IDUA-antilichaam immuunrespons
Tijdsspanne: Beoordeeld op meerdere tijdstippen tot 8 jaar na de behandeling
|
Aanwezigheid of afwezigheid en titer van anti-IDUA-antilichaam in serum
|
Beoordeeld op meerdere tijdstippen tot 8 jaar na de behandeling
|
|
Bereiken van suprafysiologische IDUA-activiteit in bloed
Tijdsspanne: Beoordeeld op meerdere tijdstippen tot 8 jaar na de behandeling
|
IDUA-activiteit gemeten op perifere bloedvlekken tot suprafysiologische niveaus in vergelijking met gezonde donoren.
Een suprafysiologisch IDUA-niveau wordt gedefinieerd als >24,31 µmol/L/u, wat het 97,5e percentiel is van de IDUA-verdeling bij gezonde kinderen
|
Beoordeeld op meerdere tijdstippen tot 8 jaar na de behandeling
|
|
IDUA-activiteit in plasma
Tijdsspanne: Beoordeeld op meerdere tijdstippen tot 8 jaar na behandeling
|
IDUA-activiteit gemeten op plasma-monsters uit perifeer bloed.
|
Beoordeeld op meerdere tijdstippen tot 8 jaar na behandeling
|
|
Engraftment van getransduceerde cellen ≥ 0.30 VCN/genoom
Tijdsspanne: Geëvalueerd op meerdere tijdstippen tot 8 jaar na de behandeling
|
Percentage van proefpersonen met inplanting van getransduceerde cellen ≥ 0,30 VCN/genoom in perifere bloed mononucleaire cellen (PBMC) en/of beenmerg (BM) voorlopercellen.
|
Geëvalueerd op meerdere tijdstippen tot 8 jaar na de behandeling
|
|
Normalisatie van urine-GAG's
Tijdsspanne: Beoordeeld op meerdere tijdstippen tot 8 jaar na de behandeling
|
Percentage van de proefpersonen bij wie normalisatie van de urinaire GAG-spiegels (heparansulfaat en dermatansulfaat) werd bereikt, gemeten met HPLC
|
Beoordeeld op meerdere tijdstippen tot 8 jaar na de behandeling
|
|
Normalisatie van milt en lever
Tijdsspanne: Geëvalueerd op meerdere tijdstippen tot 8 jaar na behandeling
|
Percentage van de proefpersonen met normale milt en lever beoordeeld door klinisch onderzoek (palpatie) en/of echografie
|
Geëvalueerd op meerdere tijdstippen tot 8 jaar na behandeling
|
|
Groei-snelheid
Tijdsspanne: Beoordeeld op meerdere tijdstippen tot 8 jaar na behandeling
|
lengte/lichaamslengte voor leeftijd en cm/jaar percentielen
|
Beoordeeld op meerdere tijdstippen tot 8 jaar na behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Cartier N, Hacein-Bey-Abina S, Bartholomae CC, Veres G, Schmidt M, Kutschera I, Vidaud M, Abel U, Dal-Cortivo L, Caccavelli L, Mahlaoui N, Kiermer V, Mittelstaedt D, Bellesme C, Lahlou N, Lefrere F, Blanche S, Audit M, Payen E, Leboulch P, l'Homme B, Bougneres P, Von Kalle C, Fischer A, Cavazzana-Calvo M, Aubourg P. Hematopoietic stem cell gene therapy with a lentiviral vector in X-linked adrenoleukodystrophy. Science. 2009 Nov 6;326(5954):818-23. doi: 10.1126/science.1171242.
- Biffi A, Montini E, Lorioli L, Cesani M, Fumagalli F, Plati T, Baldoli C, Martino S, Calabria A, Canale S, Benedicenti F, Vallanti G, Biasco L, Leo S, Kabbara N, Zanetti G, Rizzo WB, Mehta NA, Cicalese MP, Casiraghi M, Boelens JJ, Del Carro U, Dow DJ, Schmidt M, Assanelli A, Neduva V, Di Serio C, Stupka E, Gardner J, von Kalle C, Bordignon C, Ciceri F, Rovelli A, Roncarolo MG, Aiuti A, Sessa M, Naldini L. Lentiviral hematopoietic stem cell gene therapy benefits metachromatic leukodystrophy. Science. 2013 Aug 23;341(6148):1233158. doi: 10.1126/science.1233158. Epub 2013 Jul 11.
- Montini E, Cesana D, Schmidt M, Sanvito F, Ponzoni M, Bartholomae C, Sergi Sergi L, Benedicenti F, Ambrosi A, Di Serio C, Doglioni C, von Kalle C, Naldini L. Hematopoietic stem cell gene transfer in a tumor-prone mouse model uncovers low genotoxicity of lentiviral vector integration. Nat Biotechnol. 2006 Jun;24(6):687-96. doi: 10.1038/nbt1216. Epub 2006 May 28.
- Hong KT, Kang HJ, Kim NH, Kim MS, Lee JW, Kim H, Park KD, Shin HY, Ahn HS. Successful mobilization using a combination of plerixafor and G-CSF in pediatric patients who failed previous chemomobilization with G-CSF alone and possible complications of the treatment. J Hematol Oncol. 2012 Mar 30;5:14. doi: 10.1186/1756-8722-5-14.
- Aldenhoven M, Jones SA, Bonney D, Borrill RE, Coussons M, Mercer J, Bierings MB, Versluys B, van Hasselt PM, Wijburg FA, van der Ploeg AT, Wynn RF, Boelens JJ. Hematopoietic cell transplantation for mucopolysaccharidosis patients is safe and effective: results after implementation of international guidelines. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Jun;21(6):1106-9. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.02.011. Epub 2015 Feb 20.
- Capotondo A, Milazzo R, Politi LS, Quattrini A, Palini A, Plati T, Merella S, Nonis A, di Serio C, Montini E, Naldini L, Biffi A. Brain conditioning is instrumental for successful microglia reconstitution following hematopoietic stem cell transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Sep 11;109(37):15018-23. doi: 10.1073/pnas.1205858109. Epub 2012 Aug 23.
- Martin HR, Poe MD, Provenzale JM, Kurtzberg J, Mendizabal A, Escolar ML. Neurodevelopmental outcomes of umbilical cord blood transplantation in metachromatic leukodystrophy. Biol Blood Marrow Transplant. 2013 Apr;19(4):616-24. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.01.010. Epub 2013 Jan 22.
- Muenzer J, Fisher A. Advances in the treatment of mucopolysaccharidosis type I. N Engl J Med. 2004 May 6;350(19):1932-4. doi: 10.1056/NEJMp048084. No abstract available.
- Shapiro EG, Nestrasil I, Rudser K, Delaney K, Kovac V, Ahmed A, Yund B, Orchard PJ, Eisengart J, Niklason GR, Raiman J, Mamak E, Cowan MJ, Bailey-Olson M, Harmatz P, Shankar SP, Cagle S, Ali N, Steiner RD, Wozniak J, Lim KO, Whitley CB. Neurocognition across the spectrum of mucopolysaccharidosis type I: Age, severity, and treatment. Mol Genet Metab. 2015 Sep-Oct;116(1-2):61-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.06.002. Epub 2015 Jun 17.
- Visigalli I, Delai S, Politi LS, Di Domenico C, Cerri F, Mrak E, D'Isa R, Ungaro D, Stok M, Sanvito F, Mariani E, Staszewsky L, Godi C, Russo I, Cecere F, Del Carro U, Rubinacci A, Brambilla R, Quattrini A, Di Natale P, Ponder K, Naldini L, Biffi A. Gene therapy augments the efficacy of hematopoietic cell transplantation and fully corrects mucopolysaccharidosis type I phenotype in the mouse model. Blood. 2010 Dec 9;116(24):5130-9. doi: 10.1182/blood-2010-04-278234. Epub 2010 Sep 16.
- Weisstein JS, Delgado E, Steinbach LS, Hart K, Packman S. Musculoskeletal manifestations of Hurler syndrome: long-term follow-up after bone marrow transplantation. J Pediatr Orthop. 2004 Jan-Feb;24(1):97-101. doi: 10.1097/00004694-200401000-00019.
- Wraith JE, Rogers JG, Danks DM. The mucopolysaccharidoses. Aust Paediatr J. 1987 Dec;23(6):329-34. doi: 10.1111/j.1440-1754.1987.tb00284.x.
- Gentner B, Tucci F, Galimberti S, Fumagalli F, De Pellegrin M, Silvani P, Camesasca C, Pontesilli S, Darin S, Ciotti F, Sarzana M, Consiglieri G, Filisetti C, Forni G, Passerini L, Tomasoni D, Cesana D, Calabria A, Spinozzi G, Cicalese MP, Calbi V, Migliavacca M, Barzaghi F, Ferrua F, Gallo V, Miglietta S, Zonari E, Cheruku PS, Forni C, Facchini M, Corti A, Gabaldo M, Zancan S, Gasperini S, Rovelli A, Boelens JJ, Jones SA, Wynn R, Baldoli C, Montini E, Gregori S, Ciceri F, Valsecchi MG, la Marca G, Parini R, Naldini L, Aiuti A, Bernardo ME; MPSI Study Group. Hematopoietic Stem- and Progenitor-Cell Gene Therapy for Hurler Syndrome. N Engl J Med. 2021 Nov 18;385(21):1929-1940. doi: 10.1056/NEJMoa2106596.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 mei 2018
Primaire voltooiing (Geschat)
1 januari 2028
Studie voltooiing (Geschat)
1 maart 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 maart 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 maart 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 april 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
9 december 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 december 2025
Laatst geverifieerd
1 december 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Bindweefselziekten
- Koolhydraatmetabolisme, aangeboren fouten
- Lysosomale stapelingsziekten
- Mucinosen
- Mucopolysaccharidosen
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Mucopolysaccharidose I
- Professionele praktijk
- Organisatie en administratie
- Health Services Administration
- Kwaliteit, toegang en evaluatie van de gezondheidszorg
- Epidemiologische methoden
- Gegevensverzameling
- Evaluatiemechanismen voor gezondheidszorg
- Kwaliteit van de gezondheidszorg
- Volksgezondheid
- Milieu en volksgezondheid
- Records
- Beoefening
- Medische gegevens
- Formulieren en Recordsbeheer
- Kantoorbeheer
- Klinische codering
Andere studie-ID-nummers
- 2024-514870-29-00
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Mucopolysaccharidose IH
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaIngetrokkenMucopolysaccharidose Type IH | Mucopolysaccharidose type IH (MPS IH, syndroom van Hurler) | MPS IH, Syndroom van Hurler
-
Cairo UniversityVoltooid
-
Immusoft of CA, Inc.WervingMucopolysaccharidose IH/S | Mucopolysaccharidose ISVerenigde Staten
-
Wuhan Integrated Traditional Chinese and Western...Voltooid
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaActief, niet wervendMucopolysaccharidose Type I | Hematopoietische celtransplantatieVerenigde Staten
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaBeëindigdHurler-syndroom | Mucopolysaccharidose Type IH | MPS ikVerenigde Staten
-
Orchard TherapeuticsActief, niet wervendMPS-IH (Hurler-syndroom)Nederland, Italië, Verenigd Koninkrijk, Verenigde Staten