Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia genowa zmodyfikowanymi autologicznymi krwiotwórczymi komórkami macierzystymi w leczeniu pacjentów z mukopolisacharydozą typu I, wariant Hurlera (TigetT10_MPSIH)

2 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Orchard Therapeutics

Badanie fazy I/II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych i progenitorowych zmodyfikowanych genetycznie za pomocą wektora lentiwirusowego IDUA kodującego gen ludzkiej α-L-iduronidazy w leczeniu pacjentów dotkniętych mukopolisacharydozą typu I, wariant Hurlera

Jest to badanie fazy I/II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych i progenitorowych zmodyfikowanych genetycznie wektorem lentiwirusowym IDUA kodującym gen ludzkiej α-L-iduronidazy w leczeniu pacjentów dotkniętych mukopolisacharydozą typu I, wariant Hurlera

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci pediatryczni z mukopolisacharydozą typu I będą leczeni genetycznie zmodyfikowanymi autologicznymi krwiotwórczymi komórkami macierzystymi pobranymi z mobilizowanej krwi obwodowej (lub szpiku kostnego, jeśli mobilizacja nie jest możliwa) i transdukowanymi wektorem lentiwirusowym IDUA kodującym gen ludzkiej α-L-iduronidazy.

Pacjenci będą obserwowani przez 5 lat po terapii genowej. Po zakończeniu udziału w tym badaniu pacjentom zostanie zaproponowana rejestracja do zatwierdzonego długoterminowego badania kontrolnego (LTFU), które umożliwi kontynuację obserwacji przez okres do 15 lat po zakończeniu leczenia (zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi dotyczącymi obserwacji pacjentów leczonych ATMP).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20132
        • Ospedale San Raffaele

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 tygodnie do 11 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda rodzica/opiekuna prawnego
  • Płeć: mężczyźni i kobiety
  • Wiek: ≥ 28 dni i ≤ 11 lat
  • Potwierdzony biochemicznie i molekularnie MPS IH
  • Indeks Lansky'ego >80%
  • Wskazania do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Brak nieheterozygotycznego (w przypadku mutacji IDUA) dawcy rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA lub ≥7/8 (4-cyfrowe typowanie w wysokiej rozdzielczości) dopasowanego pod względem HLA dawcy krwi pępowinowej o komórkowości ≥5 x 10^7 całkowitej liczby komórek jądrzastych (TNC )/Kg po 1-miesięcznym wyszukiwaniu.(This kryterium nie będzie miało zastosowania do pacjentów, których kraj pochodzenia nie oferuje przeszczepów krwi pępowinowej od niespokrewnionych dawców).
  • Odpowiednie funkcje serca, nerek, wątroby i płuc

Kryteria wyłączenia:

  • Stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (w ciągu 6 tygodni w przypadku stosowania leków długo działających)
  • Ciężka, aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza w momencie oceny kwalifikowalności
  • Pacjenci dotknięci chorobą nowotworową lub rodzinną historią zespołów nowotworowych
  • Zmiany cytogenetyczne związane z wysokim ryzykiem rozwoju nowotworów hematologicznych
  • Historia niekontrolowanych napadów
  • Pacjenci z uszkodzeniem narządów końcowych lub jakąkolwiek inną ciężką chorobą, która w ocenie badacza sprawiłaby, że pacjent nie kwalifikowałby się do włączenia do tego badania
  • Pozytywny wynik na obecność wirusa HIV (serologicznego lub RNA) i/lub HbsAg i/lub HBV DNA i/lub HCV RNA i/lub aktywne zakażenie Treponema Pallidum lub Mycoplasma
  • Pacjenci z DQ/IQ <70
  • Przebyty przeszczep allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych lub terapia genowa innym produktem
  • Przeciwwskazania do PeIMP (G-CSF, Pleryksafor, Busulfan, Fludarabina, Rytuksymab)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie
Terapia genowa (autologiczna, wzbogacona w komórki frakcja komórek CD34+ zawierająca HSC, transdukowana kodem IDUA LV dla ludzkiego genu IDUA i kriokonserwowana w pożywce krioformulacyjnej)
Genetyczny: Zamrożone autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste i progenitorowe CD34+, zmodyfikowane genetycznie wektorem lentiwirusowym IDUA LV, kodującym cDNA α-L-iduronidazy, w ich końcowej pożywce.

Dawka docelowa produktu leczniczego jest większa lub równa 8x10^6 komórek CD34+/kg, z minimalną dawką 4x10^6 komórek CD34+/kg i maksymalną dawką 35x10^6 komórek CD34+/kg.

Produkt zostanie wstrzyknięty dożylnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 8 lat
Liczba i odsetek pacjentów żyjących na zakończenie badania
8 lat
Osiągnięcie przeszczepienia hematologicznego
Ramy czasowe: w ciągu dnia +45 po terapii genowej
Odsetek pacjentów z liczbą neutrofili powyżej 500/mm3 i liczbą płytek krwi powyżej 20 000/mm3 (przy braku transfuzji płytek krwi przez siedem kolejnych dni) w trzech kolejnych badaniach krwi w ciągu pierwszych 45 dni od podania ATIMP.
w ciągu dnia +45 po terapii genowej
Bezpieczeństwo podawania autologicznych komórek macierzystych krwi transdukowanych IDUA LV – krótkoterminowa tolerancja
Ramy czasowe: 0-24 godzin od wstrzyknięcia ATIMP
Odsetek pacjentów nie doświadczających krótkotrwałych działań niepożądanych dowolnego stopnia i reakcji ogólnoustrojowych
0-24 godzin od wstrzyknięcia ATIMP
Bezpieczeństwo podawania autologicznych komórek macierzystych hematopoetycznych transdukowanych za pomocą IDUA LV – Brak zdolnego do replikacji lentiwirusa
Ramy czasowe: Oceniano w wielu punktach czasowych do 8 lat po leczeniu
Odsetek pacjentów bez replikacyjnie kompetentnego lentiwirusa
Oceniano w wielu punktach czasowych do 8 lat po leczeniu
Bezpieczeństwo podania autologicznych komórek krwiotwórczych transdukowanych wektorem lentewirusowym IDUA – Brak nowotworzenia lub nieprawidłowej proliferacji klonalnej
Ramy czasowe: Oceniano w wielu punktach czasowych do 8 lat po leczeniu
Odsetek pacjentów bez nieprawidłowej proliferacji klonalnej
Oceniano w wielu punktach czasowych do 8 lat po leczeniu
Ogólne bezpieczeństwo i tolerancja (AE)
Ramy czasowe: Oceniana w wielu punktach czasowych do 8 lat po leczeniu
Liczba zdarzeń niepożądanych (oczekiwanych/nieoczekiwanych i/lub związanych/niezwiązanych) oraz poważnych zdarzeń niepożądanych (oczekiwanych/nieoczekiwanych i/lub związanych/niezwiązanych) oraz odsetek uczestników doświadczających zdarzeń niepożądanych (oczekiwanych/nieoczekiwanych i/lub związanych/niezwiązanych) i poważnych zdarzeń niepożądanych (oczekiwanych/nieoczekiwanych i/lub związanych/niezwiązanych) zostanie podsumowany według ciężkości oraz w obrębie zaangażowanego układu organizmu. Zostaną również przedstawione opisy narracyjne. Częstość występowania tych zdarzeń również zostanie oszacowana.
Oceniana w wielu punktach czasowych do 8 lat po leczeniu
Aktywność IDUA we krwi (do poziomów suprafizjologicznych) w 1 rok po leczeniu
Ramy czasowe: Oceniane w wielu punktach czasowych do 8 lat po leczeniu
Aktywność IDUA mierzona na suchej plamie krwi obwodowej
Oceniane w wielu punktach czasowych do 8 lat po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź immunologiczna na przeciwciało anty-IDUA
Ramy czasowe: Oceniano w wielu punktach czasowych do 8 lat po leczeniu
Obecność lub brak oraz miano przeciwciał anty-IDUA w surowicy
Oceniano w wielu punktach czasowych do 8 lat po leczeniu
Osiągnięcie suprafizjologicznej aktywności IDUA we krwi
Ramy czasowe: Oceniane w wielu punktach czasowych do 8 lat po leczeniu
Aktywność IDUA mierzona na plamkach krwi obwodowej do poziomów suprafizjologicznych w porównaniu ze zdrowymi dawcami. Poziom suprafizjologiczny IDUA definiuje się jako >24,31 µmol/L/h, co stanowi 97,5 percentyl rozkładu IDUA u zdrowych dzieci
Oceniane w wielu punktach czasowych do 8 lat po leczeniu
Aktywność IDUA w osoczu
Ramy czasowe: Oceniano w wielu punktach czasowych do 8 lat po leczeniu
Aktywność IDUA mierzona na próbkach osocza z krwi obwodowej.
Oceniano w wielu punktach czasowych do 8 lat po leczeniu
Przyjęcie się komórek transdukowanych ≥ 0,30 VCN/genom
Ramy czasowe: Oceniane w wielu punktach czasowych do 8 lat po leczeniu
Odsetek pacjentów z wszczepieniem komórek transdukowanych ≥ 0,30 VCN/genom w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) i/lub komórkach progenitorowych szpiku kostnego (BM).
Oceniane w wielu punktach czasowych do 8 lat po leczeniu
Normalizacja moczowych glikozaminoglikanów (GAG)
Ramy czasowe: Oceniana w wielu punktach czasowych do 8 lat po leczeniu
Odsetek pacjentów osiągających normalizację poziomów GAG w moczu (siarczan heparanu i siarczan dermatanu) mierzonych metodą HPLC
Oceniana w wielu punktach czasowych do 8 lat po leczeniu
Normalizacja śledziony i wątroby
Ramy czasowe: Oceniano w wielu punktach czasowych do 8 lat po leczeniu
Odsetek pacjentów z prawidłową śledzioną i wątrobą oceniany podczas badania klinicznego (palpacji) i/lub badania ultrasonograficznego
Oceniano w wielu punktach czasowych do 8 lat po leczeniu
Prędkość wzrostu
Ramy czasowe: Oceniane w wielu punktach czasowych do 8 lat po leczeniu
centyle długości/wysokości do wieku i cm/rok
Oceniane w wielu punktach czasowych do 8 lat po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Orchard Therapeutics

Współpracownicy

Fondazione Telethon

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 maja 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 marca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

9 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2024-514870-29-00

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukopolisacharydoza IH

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Algeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj