Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia genowa zmodyfikowanymi autologicznymi krwiotwórczymi komórkami macierzystymi w leczeniu pacjentów z mukopolisacharydozą typu I, wariant Hurlera (TigetT10_MPSIH)

14 lipca 2026 zaktualizowane przez: Orchard Therapeutics

Badanie fazy I/II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych i progenitorowych zmodyfikowanych genetycznie za pomocą wektora lentiwirusowego IDUA kodującego gen ludzkiej α-L-iduronidazy w leczeniu pacjentów dotkniętych mukopolisacharydozą typu I, wariant Hurlera

Jest to badanie fazy I/II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych i progenitorowych zmodyfikowanych genetycznie wektorem lentiwirusowym IDUA kodującym gen ludzkiej α-L-iduronidazy w leczeniu pacjentów dotkniętych mukopolisacharydozą typu I, wariant Hurlera

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci pediatryczni z mukopolisacharydozą typu I będą leczeni genetycznie zmodyfikowanymi autologicznymi krwiotwórczymi komórkami macierzystymi pobranymi z mobilizowanej krwi obwodowej (lub szpiku kostnego, jeśli mobilizacja nie jest możliwa) i transdukowanymi wektorem lentiwirusowym IDUA kodującym gen ludzkiej α-L-iduronidazy.

Pacjenci będą obserwowani przez 5 lat po terapii genowej. Po zakończeniu udziału w tym badaniu pacjentom zostanie zaproponowana rejestracja do zatwierdzonego długoterminowego badania kontrolnego (LTFU), które umożliwi kontynuację obserwacji przez okres do 15 lat po zakończeniu leczenia (zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi dotyczącymi obserwacji pacjentów leczonych ATMP).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20132
        • Ospedale San Raffaele

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 tygodnie do 11 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda rodzica/opiekuna prawnego
  • Płeć: mężczyźni i kobiety
  • Wiek: ≥ 28 dni i ≤ 11 lat
  • Potwierdzony biochemicznie i molekularnie MPS IH
  • Indeks Lansky'ego >80%
  • Wskazania do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Brak nieheterozygotycznego (w przypadku mutacji IDUA) dawcy rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA lub ≥7/8 (4-cyfrowe typowanie w wysokiej rozdzielczości) dopasowanego pod względem HLA dawcy krwi pępowinowej o komórkowości ≥5 x 10^7 całkowitej liczby komórek jądrzastych (TNC )/Kg po 1-miesięcznym wyszukiwaniu.(This kryterium nie będzie miało zastosowania do pacjentów, których kraj pochodzenia nie oferuje przeszczepów krwi pępowinowej od niespokrewnionych dawców).
  • Odpowiednie funkcje serca, nerek, wątroby i płuc

Kryteria wyłączenia:

  • Stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (w ciągu 6 tygodni w przypadku stosowania leków długo działających)
  • Ciężka, aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza w momencie oceny kwalifikowalności
  • Pacjenci dotknięci chorobą nowotworową lub rodzinną historią zespołów nowotworowych
  • Zmiany cytogenetyczne związane z wysokim ryzykiem rozwoju nowotworów hematologicznych
  • Historia niekontrolowanych napadów
  • Pacjenci z uszkodzeniem narządów końcowych lub jakąkolwiek inną ciężką chorobą, która w ocenie badacza sprawiłaby, że pacjent nie kwalifikowałby się do włączenia do tego badania
  • Pozytywny wynik na obecność wirusa HIV (serologicznego lub RNA) i/lub HbsAg i/lub HBV DNA i/lub HCV RNA i/lub aktywne zakażenie Treponema Pallidum lub Mycoplasma
  • Pacjenci z DQ/IQ <70
  • Przebyty przeszczep allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych lub terapia genowa innym produktem
  • Przeciwwskazania do PeIMP (G-CSF, Pleryksafor, Busulfan, Fludarabina, Rytuksymab)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Treatment
Gene therapy (autologous, CD34+ cell enriched cells fraction containing HSPCs, transduced with the IDUA LVV encoding for the human IDUA gene and cryopreserved in cryoformulation medium)
Genetyczny: Frozen autologous CD34+ hematopoietic stem and progenitor cells genetically modified with the lentiviral vector IDUA LVV, encoding for the α-L-iduronidase cDNA, in their final formulation medium.

The drug product target dose is more or equal to 8x10^6 CD34+ cells/Kg, with a minimum dose of 4x10^6 CD34+ cells/Kg and a maximum dose of 35x10^6 CD34+ cells/Kg.

The product will be injected intravenously.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Osiągnięcie przeszczepienia hematologicznego
Ramy czasowe: w ciągu dnia +45 po terapii genowej
Odsetek pacjentów z liczbą neutrofili powyżej 500/mm3 i liczbą płytek krwi powyżej 20 000/mm3 (przy braku transfuzji płytek krwi przez siedem kolejnych dni) w trzech kolejnych badaniach krwi w ciągu pierwszych 45 dni od podania ATIMP.
w ciągu dnia +45 po terapii genowej
Overall survival
Ramy czasowe: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Number and percentage of subjects alive at the end of the trial
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Short term tolerability
Ramy czasowe: 0-24 hours from ATIMP injection
Percentage of subjects not experiencing short-term adverse events of any grade and systemic reactions
0-24 hours from ATIMP injection
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of Replication Competent Lentivirus
Ramy czasowe: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
Percentage of subjects without Replication Competent Lentivirus
Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of malignancy or abnormal clonal proliferation
Ramy czasowe: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Percentage of subjects without abnormal clonal proliferation
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Overall safety and tolerability (AE)
Ramy czasowe: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
The number of AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) and the percentage of subjects experiencing AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) will be summarized by severity and within body system involved. Narratives will also be presented. The rate of occurrence of these events will also be estimated.
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
IDUA activity in blood (up to supraphysiologic levels) at 1-year post-treatment
Ramy czasowe: At 1 year post-treatment
IDUA activity measured on peripheral dried blood spot
At 1 year post-treatment

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Anti-IDUA antibody immune response
Ramy czasowe: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
Presence or absence and titer of anti-IDUA antibody on plasma or serum
Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
Achievement of supraphysiologic IDUA activity in blood
Ramy czasowe: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
IDUA activity measured on peripheral dried blood spots up to supraphysiologic levels as compared with healthy donors. A supraphysiologic IDUA level is defined as >24.31 μmol/L/h, which is the 97.5th percentile of the IDUA distribution in healthy children
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
IDUA activity in plasma
Ramy czasowe: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
IDUA activity measured on plasma samples from peripheral blood.
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome
Ramy czasowe: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Percentage of subjects with engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome on peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and/or bone marrow (BM) progenitor cells.
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Normalization of urinary GAGs
Ramy czasowe: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Percentage of subjects achieving normalization of urinary GAG levels (heparan sulfate and dermatan sulfate) measured by HPLC
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Normalization of spleen and liver
Ramy czasowe: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Percentage of subjects with normal spleen and liver assessed by clinical examination (palpation) and/or ultrasound
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Growth velocity
Ramy czasowe: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
Length/height for age (cm) per month vs. WHO percentiles
Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Orchard Therapeutics

Współpracownicy

Fondazione Telethon

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 maja 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2035

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2035

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 marca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2024-514870-29-00

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj