Acinetobacter Baumannii-vel kapcsolatos osteomyelitis: Klinikai és epidemiológiai jellemzés

BEVEZETÉS Az Acinetobacter baumannii egy opportunista kórokozó, amely az elmúlt években egyre fontosabbá vált a nozokomiális fertőzések okozójaként (1,2). A lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladás, a központi vonallal összefüggő véráram-fertőzés, valamint a nyílt törések másodlagos csont- és lágyrészfertőzése az egyik leggyakrabban ezzel a kórokozóval kapcsolatos állapot.

Nemcsak ennek a szernek az elmúlt néhány évben történő növekvő előfordulására hívják fel a figyelmet, hanem az antimikrobiális szerekkel, köztük a karbapenemekkel szembeni érzékenységének gyors romlására is. Ennek a fajnak a feltűnő jellemzői közé tartozik, hogy nagy képessége van antimikrobiális rezisztencia kialakítására. Az ellenállás legfontosabb típusai először is a belső ellenállás, amely a külső membrán csökkent permeabilitása és az efflux pumpák konstitutív kifejeződése közötti összefüggéshez kapcsolódik; és másodszor, olyan genetikai elemek megszerzése, amelyek lehetnek rezisztencia gének vagy inszerciós elemek, amelyek e baktérium kromoszóma génjeivel együtt rezisztencia kifejeződését és nagy túlélési képességet válthatnak ki a környezetben, ami általában összefügg a biofilm termelésével. (7). Mindezek a jellemzők összefüggést mutatnak az A. baumannii multirezisztens és pán-rezisztens törzseinek megjelenésével. Kevés terápiás lehetőség áll rendelkezésre a pán-rezisztens törzsek kezelésére: a kolisztint és a tigeciklint alkalmazták, de a klinikai gyakorlatban gyakran megjelenik az ezekkel szembeni rezisztencia. Figyelembe véve azt a tényt, hogy egyre kevesebb új antimikrobiális szert validálnak és vezetnek be a klinikai gyakorlatba, az ilyen magas rezisztenciaszintű izolátumok növekvő előfordulása egyre aggodalomra ad okot. Az egyre szélesebb spektrumú új antibiotikumok korábban bőséges kínálatáról bebizonyosodott, hogy nem megújuló erőforrás.

Bizonyos kockázati tényezőket az A. baumannii előfordulásával is korreláltak. A legfontosabbak a hosszan tartó kórházi kezelés az intenzív osztályokon és az invazív eszközök használata. Egy másik fontos kockázati tényező a súlyos trauma: Az A. baumannii invazív fertőzésekkel jár, beleértve a nyílt töréscsökkentést követő osteomyelitist is. A legutóbbi iraki és afganisztáni konfliktusokban részt vevő katonák és civilek bevonásával végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az A. baumannii magas előfordulását okozza traumás sérülések következtében kialakult osteomyelitis esetén. Ezenkívül Brazíliában egy retrospektív tanulmány, amely 101 Gram-negatív bacilusok okozta osteomyelitises esetet elemzett, kimutatta, hogy az A. baumannii a második legelterjedtebb kórokozó, amely magas szintű antimikrobiális rezisztenciát mutatott, különösen a karbapenemekkel szemben.

A São Paulo-i Egyetem Hospital das Clínicas Ortopédiai és Traumatológiai Intézetében, egy brazil referenciaközpontban, amely nagy komplexitású ortopédiai eseteket lát el, 2007 és 2014 között 241 A. baumannii-vel kapcsolatos osteomyelitises esetet kezeltek. Minden eset mikrobiológiai megerősítést kapott, pozitív csontszövettenyészetekkel.

CÉLKITŰZÉSEK

1. Az A. baumannii-vel kapcsolatos 241 osteomyelitises eset klinikai és epidemiológiai jellemzése, akiket a São Paulo-i Egyetem Ortopédiai és Traumatológiai Intézetében vettek fel, Hospital das Clínicas;
2. Az izolált A. baumannii törzsek antimikrobiális érzékenységi profiljának leírása;
3. A betegek kimenetelének (remisszió, recidíva, végtag amputáció vagy halál) értékelése az alkalmazott antimikrobiális kezelésnek megfelelően, beleértve a tigeciklint is.
4. A tigeciklin, a kolisztin és az ampicillin-szulbaktán hatékonysági és biztonságossági profiljának összehasonlítása karbapenem-rezisztens A. baumannii-vel összefüggő osteomyelitisben szenvedő betegek körében.

MÓDSZEREK Ez a tanulmány mind a 241, A. baumannii-vel összefüggő osteomyelitisben szenvedő beteg adatait tartalmazza, akik 2007 és 2014 között kerültek be intézményünkbe. Az intézmény protokollja szerint az osteomyelitis diagnózisa a klinikai anamnézis, a fertőző jelek és tünetek, valamint az A. baumannii pozitív csontszövettenyésztése alapján történt. A csontmintákat a csont- vagy velőcsatorna-szövetként azonosított biopsziás fragmentumokból (kortikális csont és velőcsatorna aspirátumai) vettük, amelyeket sebészeti eljárásokkal nyertünk. Minden mintát tioglikolát táptalajban küldtünk a mikrobiológiai laboratóriumba. Az első leolvasást 24 órával az inkubáció megkezdése után végeztük, és ha a minták baktériumnövekedést mutattak, az anyagot véragarba és MacConkey agar táptalajba oltottuk. Bakterioszkópos vizsgálatokat is végeztek. Ezt követően a Vitek segítségével Gram-negatív baktériumokat azonosítottak. A nem fermentáló és Gram-pozitív baktériumokat manuálisan azonosítottuk, és érzékenységi tesztet végeztünk korong-diffúzióval. A minimális gátló koncentrációkat a CLSI kritériumoknak megfelelően szabadították fel.

A következő változókat gyűjtjük össze és elemezzük a klinikai jellemzés és az eredmények értékelése céljából:

• Nem;
• Kor;
• Érintett csontok;
• A betegség tüneteinek megjelenési ideje a kórházi felvételig;
• Osteomyelitishez kapcsolódó tünetek;
• Korábbi antimikrobiális használat (A. baumannii-pozitív tenyésztés előtt);
• Az osteomyelitis osztályozása (Waldwogel rendszere szerint);
• Társbetegségek jelenléte (diabetes mellitus, aktív neoplázia, HIV-fertőzés, intravénás droghasználat, dohányzás, perifériás vénás/artériás betegségek, alkoholizmus, nyílt törés, korábbi ortopédiai műtét, immunszuppresszív állapotok);
• ASA pontszám;
• A. baumannii fogékonysági profil;
• A. baumannii-vel kapcsolatos fertőzésre felírt antimikrobiális gyógyszerek;
• Egyidejű fertőzésekre felírt antimikrobiális gyógyszerek;
• Az antimikrobiális szerekkel kapcsolatos mellékhatások;
• Kreatinin evolúció az A. baumannii-vel kapcsolatos fertőzés kezelését követően;
• ESR, CPR és hemogram evolúció az A. baumannii-vel kapcsolatos fertőzés kezelését követően;
• AST és ALT evolúció az A. baumannii-vel kapcsolatos fertőzés kezelését követően;
• Az érintett csont radiológiai evolúciója A. baumannii-vel kapcsolatos fertőzéskezelést követően;
• Eredmények 6 hónappal az A. baumannii-vel összefüggő fertőzéses kezelés után (betegség remissziója, az érintett végtag amputációja, fertőzés visszaesése, halálozás és a nyomon követés elvesztése). A betegség remisszióját a fertőzés jeleinek hiányaként határozzák meg a követési időszak végén.

Az adatok elemzése leírja az összes fent említett változót az A. baumanni-val összefüggő osteomyelitisben szenvedő 241 beteg közül. A karbapenem-rezisztens izolátumokhoz kapcsolódó fertőzésben szenvedők közül a választott antimikrobiális kezelési rend, a kolisztin, az ampicillin-szulbaktán vagy a tigeciklin biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó változókat (antimikrobiális mellékhatások; kreatinin evolúció; ESR, CPR és hemogram chi evolúció) hasonlítják össze. -négyzet teszt vagy Fisher-féle egzakt teszt a kategorikus változókhoz és ANOVA teszt a folytonos változókhoz. A radiológiai változókat és eredményeket khi-négyzet teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel hasonlítják össze.