IDH1 gátlás az ivosidenibet fenntartó terápiaként alkalmazva IDH1-mutáns mieloid daganatok kezelésére allogén őssejt-transzplantációt követően
2025. október 31. frissítette: Amir Fathi, Massachusetts General Hospital
Az IDH1-gátlás 1. fázisú vizsgálata, ivosidenibet alkalmazva fenntartó terápiaként IDH1-mutáns mieloid neoplazmák esetén allogén őssejt-transzplantációt követően
Ez a kutatás egy gyógyszert tanulmányoz, mint az IDH1-mutáns mieloid neoplazmák lehetséges kezelését.
-A vizsgálatban részt vevő gyógyszer az ivosidenib (AG-120)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a kutatási tanulmány egy I. fázisú klinikai vizsgálat, amely egy vizsgált gyógyszer biztonságosságát teszteli, és megpróbálja meghatározni a további vizsgálatokhoz felhasználandó vizsgálati gyógyszer megfelelő dózisát. A „vizsgáló” azt jelenti, hogy a gyógyszert tanulmányozzák.
Az FDA (az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága) nem hagyta jóvá az ivosidenibet egyetlen betegség kezelésére sem.
Az ivoszidenib az IDH1 fehérje inhibitora. Az ivoszidenibet jelenleg a mieloid rákok, például az akut mieloid leukémia vagy az IDH1 mutációval járó mielodiszpláziás szindrómák kezelésére vizsgálják. Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy az ivosidenib előnyös és jól tolerálható-e az IDH1-mutációval módosított akut mieloid leukémia vagy más mieloid neoplazmák visszaesésének megelőzésében hematopoietikus őssejt-transzplantáció után. Az IDH1 egy enzim, amely mutáció esetén túltermelődik metabolitok (az anyagcserét segítő anyagok) és olyan vegyületek, amelyek hozzájárulnak a daganatok és rákos sejtek növekedéséhez. Az ivoszidenib segíthet megakadályozni ezen anyagok túltermelését, és csökkentheti a visszaesés esélyét.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
18
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21218
- Johns Hopkins Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Patológiailag megerősített IDH1(R132)-mutáns akut mieloid leukémia (AML), myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) diagnózisa. Az IDH1 mutációkat bármely mutációs technikával kimutathatták volna bármely korábbi időpontban, beleértve a diagnózist vagy a remissziót is.
- 18 és 75 éves kor között
- Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) esnek át rosszindulatú daganatuk miatt. A kondicionálás lehet hagyományos mieloablatív (MAC) vagy csökkentett intenzitású kondicionálás (RIC).
A HSCT donor a következők egyike lesz:
- 5/6 vagy 6/6 (HLA-A, B, DR) egyezett rokon donorral
- 7/8 vagy 8/8 (HLA-A, B, DR, C) megegyezett a nem rokon donorral. A független beállításban az egyezésnek allélszinten kell lennie.
- Haploidentikus rokon donor, a definíció szerint ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) és --≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) köldökzsinórvér (UCB). Az UCB beállításban az egyezés az antigén szintjén történik. A címzettek egy vagy két UCB egységet kaphatnak. 2 UCB egység esetén mindkét egységnek legalább 4/6-ban meg kell felelnie a címzettnek.
- ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
A résztvevőknek normál szervi és csontvelői funkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/µL növekedési faktor támogatása nélkül (pl. GCSF) az előző 7 napban
- Thrombocytaszám ≥ 50 000/µL transzfúziós támogatás nélkül az előző 7 napban
- AST (SGOT), ALT (SGPT) és alkalikus foszfatáz < 3x a normál intézményi felső határ (ULN)
- Közvetlen bilirubin < 2,0 mg/dl
- Számított kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet)
- Az LVEF-nek 40%-kal vagy nagyobbnak kell lennie, MUGA-szkenneléssel vagy echokardiogrammal mérve
- A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük
- Az ivosidenibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú női résztvevőknek és a férfi résztvevőknek meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és az utolsó adag kezelést követő 90 napig.
- Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
Kizárási kritériumok:
- Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációk.
- A kiújult/kiújuló/maradványos betegség bizonyítéka a csontvelő aspirációval és a vizsgálatba való belépés előtt 42 napon belül végzett biopsziával értékelve.
Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve ha
- a résztvevő legalább 5 éve betegségmentes volt, és a vizsgáló szerint alacsony a rosszindulatú daganat kiújulásának kockázata, vagy
- az egyetlen korábbi rosszindulatú daganat az in situ méhnyakrák és/vagy a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma volt
- Aktív hepatitis B vagy hepatitis C ismert diagnózisa
- A New York Heart Association (NHYA) 3. vagy 4. osztálya szerinti pangásos szívelégtelenség jelenlegi vagy anamnézisében, vagy bármilyen dokumentált diasztolés vagy szisztolés diszfunkció anamnézisében (LVEF < 40%, MUGA vizsgálattal vagy echocardiogrammal mérve)
- Jelenlegi vagy anamnézisében szereplő kamrai vagy életveszélyes aritmiák vagy hosszú QT-szindróma diagnózisa
- QTc-intervallum (azaz Friderica-korrekció [QTcF]) ≥ 450 ms, vagy egyéb olyan tényezők, amelyek növelik a QT-megnyúlás vagy az aritmiás események (pl. szívelégtelenség, hypokalemia, családi anamnézisben előforduló hosszú QT-intervallum szindróma) kockázatát a szűréskor
- Szisztémás fertőzés, amely intravénás antibiotikus kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül, vagy más súlyos fertőzés
- Kontrollálatlan interkurrens betegség, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
- A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív résztvevők nem jogosultak a vizsgálati gyógyszerrel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a résztvevőknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ivosidenib (500 mg/nap)
- Az ivoszidenibet minden nap szájon át kell beadni
|
Az ivoszidenib az IDH1 fehérje inhibitora
|
|
Kísérleti: Ivosidenib (250 mg/nap)
- Az ivoszidenibet minden nap szájon át kell beadni
|
Az ivoszidenib az IDH1 fehérje inhibitora
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis
Időkeret: 28 nap
|
A maximális tolerált dózis (MTD) meghatározása érdekében a résztvevőket a standard 3 + 3 dózis-eszkalációs kohorszokba veszik.
Az első 3 résztvevő 500 mg Ivosidenib adaggal kezdi, naponta 28 egymást követő napon keresztül (1 ciklus).
Ha az 500 mg/nap dózisszintet tolerálják, további 10 résztvevőt kezelnek ezzel a dózisszinttel.
Ha az 500 mg/nap adagot nem tolerálja, az adag 250 mg/nap-ra csökken.
Ha a napi 250 mg-ot tolerálják, akkor további 10 résztvevőt napi 250 mg-mal kezelnek.
Az egyetlen vizsgált adag napi 500 mg és napi 250 mg (ez utóbbi, ha szükséges).
Ha a napi 250 mg-os adagolást nem tolerálják, akkor a vizsgálat kiterjesztése nélkül véget ér.
A dóziskorlátozó toxicitás értékelése és osztályozása a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4) alapján történik.
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ivoszidenibbel kapcsolatos nemkívánatos események, fokozatok szerint kategorizálva
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelés befejezését követő 30 napig, összesen legfeljebb 13 hónapig
|
A nemkívánatos események értékelése és osztályozása a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE 4) szerint történik.
|
A kezelés kezdetétől a kezelés befejezését követő 30 napig, összesen legfeljebb 13 hónapig
|
|
Az akut GVHD kumulatív előfordulása
Időkeret: Az Ivosidenib-kezelés kezdetétől az akut GVHD megjelenéséig, legfeljebb 100 napig
|
Az akut graft versus host betegség (GVHD) kumulatív incidenciája az Ivosidenib-kezelés kezdetétől mérve.
|
Az Ivosidenib-kezelés kezdetétől az akut GVHD megjelenéséig, legfeljebb 100 napig
|
|
A krónikus GVHD kumulatív előfordulása
Időkeret: Az Ivosidenib-kezelés kezdetétől a krónikus GVHD megjelenéséig, legfeljebb 24 hónapig
|
A krónikus GVHD kumulatív incidenciája, az Ivosidenib-kezelés kezdetétől mérve.
A krónikus GVHD-t a National Institutes of Health konszenzusfejlesztési projektje alapján fogják értékelni a krónikus graft versus-host betegség klinikai vizsgálatainak kritériumairól.
|
Az Ivosidenib-kezelés kezdetétől a krónikus GVHD megjelenéséig, legfeljebb 24 hónapig
|
|
A plazma és a csontvelő 2-hidroxiglutarát szintje
Időkeret: Szűrés, 1. ciklus 8. és 15. nap (a ciklusok 28 naposak), a 2. és 3. ciklus kezdete előtt, valamint a visszaesés időpontjában; összesen 24 hónapig
|
Szűrés, 1. ciklus 8. és 15. nap (a ciklusok 28 naposak), a 2. és 3. ciklus kezdete előtt, valamint a visszaesés időpontjában; összesen 24 hónapig
|
|
|
IDH klonális evolúció és mutációs terhelés
Időkeret: Szűrés, 1. ciklus 8. és 15. nap (a ciklusok 28 naposak), a 2. és 3. ciklus kezdete előtt, valamint a visszaesés időpontjában; összesen 24 hónapig
|
Izocitrát-dehidrogenáz (IDH) klonális evolúciója és mutációs terhelése IDH1-mutáns mieloid daganatos betegeknél, akik Ivosidenibet kapnak hematopoietikus őssejt-transzplantáció után.
A következő generációs szekvenálást a mutációs terhelés (vagyis az IDH-mutációt hordozó AML-sejtek kópiaszámmal korrigált hányada) különböző időpontokban történő értékelésére fogják használni.
Az elemzések elvégzéséhez SNaPshot genotípus-elemző platformot használnak majd.
|
Szűrés, 1. ciklus 8. és 15. nap (a ciklusok 28 naposak), a 2. és 3. ciklus kezdete előtt, valamint a visszaesés időpontjában; összesen 24 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Amir T Fathi, MD, Massachusetts General Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. január 16.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. május 22.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. június 6.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. június 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. június 19.
Első közzététel (Tényleges)
2018. június 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. november 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. október 31.
Utolsó ellenőrzés
2025. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 18-123
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .