Ингибирование IDH1 с использованием ивозидениба в качестве поддерживающей терапии IDH1-мутантных миелоидных новообразований после аллогенной трансплантации стволовых клеток

Критерии включения:

• Патологоанатомически подтвержденный диагноз острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), миелодиспластического синдрома (МДС) или хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ) с мутацией IDH1 (R132). Мутации IDH1 могли быть обнаружены любым мутационным методом в любой предшествующий момент, включая диагностику или ремиссию.
• В возрасте от 18 до 75 лет
• Будет проведена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) по поводу их злокачественности. Кондиционирование может быть либо обычным миелоаблативным (MAC), либо кондиционированием пониженной интенсивности (RIC).

• Донором ТГСК будет один из следующих:

  • 5/6 или 6/6 (HLA-A, B, DR) совместимый родственный донор
  • 7/8 или 8/8 (HLA-A, B, DR, C) совместимого неродственного донора. Совпадение в неродственных условиях должно быть на уровне аллелей.
  • Гаплоидентичный родственный донор, определяемый как ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) соответствует --≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) пуповинной крови (UCB). Совпадение в настройках UCB происходит на уровне антигена. Получатели могут получить одну или две единицы UCB. В случае 2 единиц UCB обе единицы должны быть как минимум на 4/6 совмещены с получателем.
• Статус производительности ECOG ≤ 2

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл без поддержки фактора роста (например, GCSF) за предыдущие 7 дней
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл без трансфузионной поддержки в предыдущие 7 дней
  • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза < 3-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН)
  • Прямой билирубин < 2,0 мг/дл
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
  • ФВ ЛЖ должна быть равна или больше 40%, измеренная с помощью сканирования MUGA или эхокардиограммы.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
• Воздействие ивозидениба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине участники женского пола детородного возраста и участники мужского пола должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 90 дней после последней дозы лечения.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Предыдущие аллогенные трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Доказательства рецидива/рецидивирующего/остаточного заболевания по оценке аспирата костного мозга и биопсии, выполненных в течение 42 дней до включения в исследование.

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, если только

  • участник не болел в течение как минимум 5 лет и, по мнению исследователя, имеет низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования, или
  • единственным предшествующим злокачественным новообразованием был рак шейки матки in situ и/или базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
• Известный диагноз активного гепатита В или гепатита С
• Застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NHYA) в настоящее время или в анамнезе, или любая документированная диастолическая или систолическая дисфункция в анамнезе (ФВ ЛЖ <40%, по данным сканирования MUGA или эхокардиограммы)
• Наличие или наличие в анамнезе желудочковых или угрожающих жизни аритмий или диагноз синдрома удлиненного интервала QT
• Интервал QTc (т. е. коррекция Фридерики [QTcF]) ≥ 450 мс или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) при скрининге
• Системная инфекция, требующая внутривенной антибактериальной терапии в течение 7 дней до введения первой дозы исследуемого препарата, или другая тяжелая инфекция
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, ограничивающее соблюдение требований исследования.
• ВИЧ-положительные участники, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с исследуемым препаратом. Кроме того, эти участники подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.