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IDH1 抑制使用 Ivosidenib 作为同种异体干细胞移植后 IDH1 突变髓系肿瘤的维持治疗

2025年10月31日 更新者：Amir Fathi、Massachusetts General Hospital

使用 Ivosidenib 作为异基因干细胞移植后 IDH1 突变髓系肿瘤维持治疗的 IDH1 抑制的 1 期研究

这项研究正在研究一种药物作为 IDH1 突变髓系肿瘤的可能治疗方法。

-本研究涉及的药物为ivosidenib (AG-120)

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究是一项 I 期临床试验，它测试研究药物的安全性，并试图确定研究药物的适当剂量以用于进一步研究。 “研究性”是指正在研究该药物。

FDA（美国食品和药物管理局）尚未批准 ivosidenib 用于治疗任何疾病。

Ivosidenib 是蛋白质 IDH1 的抑制剂。 Ivosidenib 目前正在研究用于治疗骨髓癌，如急性髓性白血病或具有 IDH1 突变的骨髓增生异常综合征。 这项研究正在检查伊伏西尼作为一种药物是否有益且耐受性良好，以预防造血干细胞移植后 IDH1 突变的急性髓系白血病或其他髓系肿瘤的复发。 IDH1 是一种酶，当它发生突变时，会过度产生代谢物（有助于新陈代谢的物质）和有助于肿瘤和癌细胞生长的化合物。 Ivosidenib 可能有助于阻止这些物质的过度产生，并可能减少复发的机会。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21218
        • Johns Hopkins Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • IDH1(R132)-突变型急性髓性白血病 (AML)、骨髓增生异常综合征 (MDS) 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 的病理学确诊。 IDH1 突变可以通过任何突变技术在任何先前的时间点检测到，包括诊断或缓解。
  • 18 至 75 岁之间
  • 将接受同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 治疗恶性肿瘤。 调节可以是传统的清髓性 (MAC) 或强度降低的调节 (RIC)。

  • HSCT 供体将是以下之一：

    • 5/6 或 6/6（HLA-A、B、DR）匹配的相关供体
    • 7/8 或 8/8（HLA-A、B、DR、C）匹配的无关供体。 不相关设置中的匹配必须在等位基因水平。
    • 半相合相关供体，定义为≥ 3/6 (HLA-A、B、DR) 匹配--≥ 4/6 (HLA-A、B、DR) 脐带血 (UCB)。 UCB 设置中的匹配是在抗原水平。 接受者可能会收到一个或两个 UCB 单位。 在 2 个 UCB 单位的情况下，两个单位必须至少与接受者匹配 4/6。
  • ECOG 体能状态 ≤ 2

  • 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

    • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1000/µL，无生长因子支持（例如 GCSF) 在过去 7 天内
    • 血小板计数 ≥ 50,000/µL 在过去 7 天内没有输血支持
    • AST (SGOT)、ALT (SGPT) 和碱性磷酸酶 < 3 倍机构正常上限 (ULN)
    • 直接胆红素 < 2.0 mg/dL
    • 计算的肌酐清除率 ≥ 40 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）
    • LVEF 必须等于或大于 40%，通过 MUGA 扫描或超声心动图测量
  • 有生育能力的女性患者必须进行阴性妊娠试验
  • ivosidenib 对发育中人类胎儿的影响是未知的。 因此，有生育能力的女性参与者和男性参与者必须同意在整个研究治疗期间和最后一次治疗后的 90 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

  • 先前的同种异体造血干细胞移植。
  • 通过在进入研究前 42 天内进行的骨髓抽吸和活检评估的复发/复发/残留疾病的证据。

  • 其他恶性肿瘤病史，除非

    • 参与者已经至少 5 年无病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险很低，或者
    • 之前唯一的恶性肿瘤是原位宫颈癌和/或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
  • 活动性乙型肝炎或丙型肝炎的已知诊断
  • 纽约心脏协会 (NHYA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭的当前或病史，或任何有记录的舒张或收缩功能障碍病史（LVEF < 40%，通过 MUGA 扫描或超声心动图测量）
  • 当前或病史的室性或危及生命的心律失常或长 QT 综合征的诊断
  • 筛选时 QTc 间期（即 Friderica 校正 [QTcF]）≥ 450 ms 或增加 QT 间期延长或心律失常事件（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）风险的其他因素
  • 研究药物首次给药前 7 天内出现需要静脉内抗生素治疗的全身感染，或其他严重感染
  • 不受控制的并发疾病会限制对研究要求的遵守。
  • 由于可能与研究药物发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性参与者不符合条件。 此外，这些参与者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Ivosidenib（500 毫克/天）
-Ivosidenib 将每天口服
药品：艾伏西尼
Ivosidenib 是 IDH1 蛋白的抑制剂
实验性的：Ivosidenib（250 毫克/天）
-Ivosidenib 将每天口服
药品：艾伏西尼
Ivosidenib 是 IDH1 蛋白的抑制剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量
大体时间：28天
参与者将被纳入标准的 3 + 3 剂量递增队列，以确定最大耐受剂量 (MTD)。 前 3 名参与者将开始服用 500 毫克 Ivosidenib，每天给药，连续 28 天（1 个周期）。 如果可以耐受 500 毫克/天的剂量水平，将有另外 10 名参与者接受该剂量水平的治疗。 如果不能耐受 500mg/天的剂量，则剂量将减少至 250mg/天。 如果可以耐受每天 250 毫克，那么另外 10 名参与者将接受每天 250 毫克的治疗。 研究的唯一剂量是每天 500 毫克和每天 250 毫克（后者，如有必要）。 如果不能耐受每天 250mg 的剂量，则研究将在没有扩展的情况下结束。 使用不良事件通用术语标准 (CTCAE 4) 对剂量限制性毒性进行评估和分级。
28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Ivosidenib 相关不良事件，按等级分类
大体时间：从治疗开始到治疗结束后 30 天，总共长达 13 个月
不良事件将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE 4) 进行评估和分级。
从治疗开始到治疗结束后 30 天，总共长达 13 个月
急性 GVHD 的累积发病率
大体时间：从 Ivosidenib 治疗开始到急性 GVHD 发作，长达 100 天
急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的累积发生率，从开始使用 Ivosidenib 开始测量。
从 Ivosidenib 治疗开始到急性 GVHD 发作，长达 100 天
慢性 GVHD 的累积发病率
大体时间：从 Ivosidenib 治疗开始到慢性 GVHD 发作，长达 24 个月
慢性 GVHD 的累积发生率，从开始使用 Ivosidenib 开始测量。 慢性 GVHD 将使用美国国立卫生研究院关于慢性移植物抗宿主病临床试验标准的共识开发项目进行评估。
从 Ivosidenib 治疗开始到慢性 GVHD 发作，长达 24 个月
血浆和骨髓 2-羟基戊二酸水平
大体时间：筛选，第 1 周期第 8 天和第 15 天（周期为 28 天），第 2 周期和第 3 周期开始前，以及复发时；总时间长达 24 个月
筛选，第 1 周期第 8 天和第 15 天（周期为 28 天），第 2 周期和第 3 周期开始前，以及复发时；总时间长达 24 个月
IDH克隆进化和突变负担
大体时间：筛选，第 1 周期第 8 天和第 15 天（周期为 28 天），第 2 周期和第 3 周期开始前，以及复发时；总时间长达 24 个月
造血干细胞移植后接受 Ivosidenib 治疗的 IDH1 突变髓系肿瘤患者的异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 克隆进化和突变负荷。 下一代测序将用于评估不同时间点的突变负担（即携带 IDH 突变的 AML 细胞比例，针对拷贝数进行校正）。 SNaPshot 基因分型分析平台将用于执行这些分析。
筛选，第 1 周期第 8 天和第 15 天（周期为 28 天），第 2 周期和第 3 周期开始前，以及复发时；总时间长达 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Massachusetts General Hospital

合作者

Agios Pharmaceuticals, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Amir T Fathi, MD、Massachusetts General Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年1月16日

初级完成 (实际的)

2022年5月22日

研究完成 (实际的)

2023年6月6日

研究注册日期

首次提交

2018年6月7日

首先提交符合 QC 标准的

2018年6月19日

首次发布 (实际的)

2018年6月21日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年11月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月31日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 18-123

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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