IDH1-remming met gebruik van Ivosidenib als onderhoudstherapie voor IDH1-mutant myeloïde neoplasmata na allogene stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde diagnose van IDH1(R132)-mutante acute myeloïde leukemie (AML), myelodysplastisch syndroom (MDS) of chronische myelomonocytische leukemie (CMML). IDH1-mutaties hadden op elk eerder tijdstip met elke mutatietechniek kunnen worden gedetecteerd, inclusief bij diagnose of remissie.
• Tussen de 18 en 75 jaar
• Allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan vanwege hun maligniteit. Conditionering kan conventionele myeloablatieve (MAC) of conditionering met verminderde intensiteit (RIC) zijn.

• HSCT-donor is een van de volgende:

  • 5/6 of 6/6 (HLA-A, B, DR) gematchte verwante donor
  • 7/8 of 8/8 (HLA-A, B, DR, C) gematchte niet-verwante donor. Matching in de niet-gerelateerde setting moet op allelniveau zijn.
  • Haploidentieke verwante donor, gedefinieerd als ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) gematcht --≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) navelstrengbloed (UCB). Matching in de UCB-setting is op antigeenniveau. Ontvangers kunnen één of twee UCB-deelbewijzen ontvangen. In het geval van 2 UCB-eenheden, moeten beide eenheden minstens 4/6 gematcht zijn met de ontvanger.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/µL zonder groeifactorondersteuning (bijv. GCSF) in de afgelopen 7 dagen
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/µL zonder transfusieondersteuning in de afgelopen 7 dagen
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) en alkalische fosfatase < 3x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Directe bilirubine < 2,0 mg/dL
  • Berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min (formule Cockcroft-Gault)
  • LVEF moet gelijk zijn aan of groter zijn dan 40%, zoals gemeten met een MUGA-scan of echocardiogram
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben
• De effecten van ivosidenib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van de behandeling.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantaties.
• Bewijs van recidiverende/terugkerende/overblijvende ziekte zoals beoordeeld door beenmergaspiraat en biopsie uitgevoerd binnen 42 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.

• Geschiedenis van andere maligniteit(en), tenzij

  • de deelnemer is al ten minste 5 jaar ziektevrij en wordt door de onderzoeker geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit, of
  • de enige eerdere maligniteit was baarmoederhalskanker in situ en/of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Bekende diagnose van actieve hepatitis B of hepatitis C
• Huidige of voorgeschiedenis van congestief hartfalen New York Heart Association (NHYA) klasse 3 of 4, of een voorgeschiedenis van gedocumenteerde diastolische of systolische disfunctie (LVEF < 40%, zoals gemeten met MUGA-scan of echocardiogram)
• Huidige of voorgeschiedenis van ventriculaire of levensbedreigende aritmieën of diagnose van lang-QT-syndroom
• QTc-interval (d.w.z. Friderica's correctie [QTcF]) ≥ 450 ms of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-intervalsyndroom) bij screening
• Systemische infectie die intraveneuze antibioticatherapie vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of andere ernstige infectie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken.
• HIV-positieve deelnemers aan antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met het onderzoeksgeneesmiddel. Bovendien lopen deze deelnemers een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.