Inibição de IDH1 usando Ivosidenib como terapia de manutenção para neoplasias mieloides mutantes de IDH1 após transplante alogênico de células-tronco

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patologicamente confirmado de leucemia mielóide aguda (LMA) mutante IDH1(R132), síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielomonocítica crônica (CMML). As mutações IDH1 podem ter sido detectadas por qualquer técnica mutacional em qualquer ponto anterior, incluindo no diagnóstico ou remissão.
• Entre os 18 e os 75 anos
• Serão submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) para sua malignidade. O condicionamento pode ser mieloablativo convencional (MAC) ou condicionamento de intensidade reduzida (RIC).

• O Doador de HSCT será um dos seguintes:

  • 5/6 ou 6/6 (HLA-A, B, DR) doador aparentado compatível
  • 7/8 ou 8/8 (HLA-A, B, DR, C) compatível com doador não aparentado. A correspondência na configuração não relacionada deve estar no nível do alelo.
  • Dador aparentado haploidêntico, definido como ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) compatível --≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) sangue do cordão umbilical (UCB). A correspondência na configuração UCB está no nível do antígeno. Os destinatários podem receber uma ou duas unidades UCB. No caso de 2 unidades UCB, ambas as unidades devem ter pelo menos 4/6 de correspondência com o destinatário.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/µL sem suporte de fator de crescimento (por exemplo, GCSF) nos últimos 7 dias
  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/µL sem suporte transfusional nos últimos 7 dias
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatase alcalina < 3x limite superior institucional do normal (LSN)
  • Bilirrubina direta < 2,0 mg/dL
  • Depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
  • A FEVE deve ser igual ou superior a 40%, medida por MUGA ou ecocardiograma
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo
• Os efeitos de ivosidenib no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do tratamento
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Transplantes alogênicos prévios de células-tronco hematopoiéticas.
• Evidência de doença recidivante/recorrente/residual avaliada por aspirado de medula óssea e biópsia realizada dentro de 42 dias antes da entrada no estudo.

• História de outra(s) malignidade(s), a menos que

  • o participante está livre de doença há pelo menos 5 anos e é considerado pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade, ou
  • a única malignidade anterior era câncer cervical in situ e/ou carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele
• Diagnóstico conhecido de hepatite B ativa ou hepatite C
• Atual ou histórico de insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NHYA), ou qualquer histórico de disfunção diastólica ou sistólica documentada (FEVE < 40%, conforme medido por varredura MUGA ou ecocardiograma)
• Arritmias ventriculares ou com risco de vida ou diagnóstico de síndrome do QT longo atual ou histórico
• Intervalo QTc (ou seja, correção de Friderica [QTcF]) ≥ 450 ms ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do QT ou eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do intervalo QT longo) na triagem
• Infecção sistêmica que requer antibioticoterapia IV nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo ou outra infecção grave
• Doença intercorrente não controlada que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
• Participantes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com o medicamento do estudo. Além disso, esses participantes correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.