Inhibition d'IDH1 à l'aide d'ivosidenib comme traitement d'entretien pour les néoplasmes myéloïdes mutants IDH1 après une greffe de cellules souches allogéniques

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement confirmé de leucémie myéloïde aiguë (LMA) mutante IDH1(R132), de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myélomonocytaire chronique (CMML). Les mutations IDH1 auraient pu être détectées par n'importe quelle technique de mutation à n'importe quel moment antérieur, y compris au moment du diagnostic ou de la rémission.
• Entre 18 et 75 ans
• Subiront une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour leur malignité. Le conditionnement peut être soit un conditionnement myéloablatif conventionnel (MAC) soit un conditionnement à intensité réduite (RIC).

• Le donateur HSCT sera l'un des suivants :

  • 5/6 ou 6/6 (HLA-A, B, DR) donneur apparenté compatible
  • 7/8 ou 8/8 (HLA-A, B, DR, C) donneur non apparenté compatible. L'appariement dans le cadre non apparenté doit être au niveau de l'allèle.
  • Donneur apparenté haploidentique, défini comme ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) compatible --≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) sang de cordon ombilical (UCB). L'appariement dans le cadre UCB se situe au niveau de l'antigène. Les bénéficiaires peuvent recevoir une ou deux unités UCB. Dans le cas de 2 unités UCB, les deux unités doivent avoir été jumelées au moins 4/6 avec le bénéficiaire.
• Statut de performance ECOG ≤ 2

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/µL sans support de facteur de croissance (par ex. GCSF) dans les 7 derniers jours
  • Numération plaquettaire ≥ 50 000/µL sans support transfusionnel dans les 7 jours précédents
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline < 3x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • Bilirubine directe < 2,0 mg/dL
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 40 mL/min (formule de Cockcroft-Gault)
  • La FEVG doit être égale ou supérieure à 40 %, telle que mesurée par MUGA scan ou échocardiogramme
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
• Les effets de l'ivosidenib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les participantes en âge de procréer et les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose de traitement.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Greffes antérieures de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
• Preuve de maladie récidivante / récurrente / résiduelle telle qu'évaluée par aspiration de moelle osseuse et biopsie effectuées dans les 42 jours précédant l'entrée à l'étude.

• Antécédents d'autre(s) malignité(s) à moins que

  • le participant est indemne de maladie depuis au moins 5 ans et est considéré par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette tumeur maligne, ou
  • la seule affection maligne antérieure était un cancer du col de l'utérus in situ et/ou un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
• Diagnostic connu d'hépatite B active ou d'hépatite C
• Insuffisance cardiaque congestive actuelle ou antérieure Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NHYA), ou tout antécédent documenté de dysfonctionnement diastolique ou systolique (FEVG < 40 %, mesuré par MUGA scan ou échocardiogramme)
• Actuel ou antécédents d'arythmies ventriculaires ou potentiellement mortelles ou diagnostic de syndrome du QT long
• Intervalle QTc (c.-à-d. correction de Friderica [QTcF]) ≥ 450 ms ou autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (p. ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome d'intervalle QT long) au moment du dépistage
• Infection systémique nécessitant une antibiothérapie IV dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou autre infection grave
• Maladie intercurrente non contrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude.
• Les participants séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le médicament à l'étude. De plus, ces participants courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie suppressive de la moelle osseuse.