Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

IDH1:n esto Ivosidenibin käyttö ylläpitohoitona IDH1-mutanttimyeloidikasvaimille allogeenisen kantasolusiirron jälkeen

perjantai 31. lokakuuta 2025 päivittänyt: Amir Fathi, Massachusetts General Hospital

Vaiheen 1 tutkimus IDH1-estämisestä, jossa Ivosidenibia käytetään ylläpitohoitona IDH1-mutanttimyeloidikasvaimille allogeenisen kantasolusiirron jälkeen

Tässä tutkimuksessa tutkitaan lääkettä mahdollisena hoitona IDH1-mutanttimyeloidikasvaimille.

-Tässä tutkimuksessa mukana oleva lääke on ivosidenibi (AG-120)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimustutkimus on vaiheen I kliininen tutkimus, jossa testataan tutkimuslääkkeen turvallisuutta ja yritetään myös määritellä sopiva annos tutkimuslääkkeestä jatkotutkimuksiin käytettäväksi. "Tutkiva" tarkoittaa, että lääkettä tutkitaan.

FDA (Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto) ei ole hyväksynyt ivosidenibia minkään sairauden hoitoon.

Ivosidenibi on IDH1-proteiinin estäjä. Ivosidenibia tutkitaan parhaillaan myeloidisten syöpien, kuten akuutin myelooisen leukemian tai myelodysplastisten oireyhtymien, joissa on IDH1-mutaatio, hoitona. Tässä tutkimuksessa tutkitaan, onko ivosidenibi hyödyllinen ja hyvin siedetty aineena IDH1-mutaation aiheuttaman akuutin myelooisen leukemian tai muiden myelooisten kasvainten uusiutumisen estämiseksi hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen. IDH1 on entsyymi, joka mutatoituessaan voi tuottaa liikaa metaboliitteja (aineenvaihduntaa edistäviä aineita) ja yhdisteitä, jotka edistävät kasvainten ja syöpäsolujen kasvua. Ivosidenibi voi auttaa estämään näiden aineiden liikatuotantoa ja mahdollisesti vähentää uusiutumisen mahdollisuuksia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21218
        • Johns Hopkins Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Patologisesti vahvistettu diagnoosi IDH1(R132)-mutantti akuutti myelooinen leukemia (AML), myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML). IDH1-mutaatiot olisi voitu havaita millä tahansa mutaatiotekniikalla missä tahansa aikaisemmassa vaiheessa, mukaan lukien diagnoosi tai remissio.
  • 18-75 vuoden iässä
  • Heille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) pahanlaatuisuutensa vuoksi. Hoito voi olla joko perinteistä myeloablatiivista (MAC) tai vähentyneen intensiteetin hoitoa (RIC).

  • HSCT-luovuttaja on yksi seuraavista:

    • 5/6 tai 6/6 (HLA-A, B, DR) vastasi samankaltaista luovuttajaa
    • 7/8 tai 8/8 (HLA-A, B, DR, C) vastasi riippumatonta luovuttajaa. Yhteensopivuuden on oltava alleelitasolla.
    • Haploidenttinen luovuttaja, määriteltynä ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) vastaa --≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) napanuoraverta (UCB). Vastaavuus UCB-asetuksissa on antigeenitasolla. Vastaanottajat voivat saada joko yhden tai kaksi UCB-yksikköä. Kahden UCB-yksikön tapauksessa molempien yksiköiden on oltava vähintään 4/6 täsmäytetty vastaanottajan kanssa.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

  • Osallistujilla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/µL ilman kasvutekijätukea (esim. GCSF) edellisten 7 päivän aikana
    • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/µL ilman verensiirtoa edellisten 7 päivän aikana
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi < 3x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
    • Suora bilirubiini < 2,0 mg/dl
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
    • LVEF:n on oltava yhtä suuri tai suurempi kuin 40 % mitattuna MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti
  • Ivosidenibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien ja miespuolisten osallistujien on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) koko tutkimushoidon ajan ja 90 päivää viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat allogeeniset hematopoieettiset kantasolusiirrot.
  • Todisteet uusiutuneesta/toistuvasta/jäännössairaudesta määritettynä luuytimen aspiraatiolla ja biopsialla 42 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.

  • Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, ellei

    • osallistuja on ollut taudista vapaa vähintään viisi vuotta ja hänellä on tutkijan mukaan alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisesta, tai
    • ainoa aiempi pahanlaatuisuus oli kohdunkaulan syöpä in situ ja/tai ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä
  • Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C tunnettu diagnoosi
  • Nykyinen tai historiallinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NHYA) luokka 3 tai 4 tai mikä tahansa dokumentoitu diastolinen tai systolinen toimintahäiriö (LVEF < 40 % mitattuna MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla)
  • Nykyinen tai historiallinen kammio tai hengenvaarallinen rytmihäiriö tai pitkän QT-oireyhtymän diagnoosi
  • QT-aika (eli Friderican korjaus [QTcF]) ≥ 450 ms tai muut tekijät, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa esiintynyt pitkän QT-ajan oireyhtymä) seulonnassa
  • Systeeminen infektio, joka vaatii IV-antibioottihoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai muu vakava infektio
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska tutkimuslääkkeellä voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä osallistujilla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ivosidenibi (500 mg/vrk)
-Ivosidenibia annetaan suun kautta joka päivä
Lääke: Ivosidenibi
Ivosidenibi on IDH1-proteiinin estäjä
Kokeellinen: Ivosidenibi (250 mg/vrk)
-Ivosidenibia annetaan suun kautta joka päivä
Lääke: Ivosidenibi
Ivosidenibi on IDH1-proteiinin estäjä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 28 päivää
Osallistujat kirjataan tavanomaisiin 3 + 3 annoksen korotuskohortteihin, jotta voidaan määrittää suurin siedetty annos (MTD). Kolmelle ensimmäiselle osallistujalle aloitetaan 500 mg Ivosidenibia päivittäin 28 peräkkäisenä päivänä (1 jakso). Jos 500 mg/vrk annostaso on siedetty, tällä annostasolla hoidetaan vielä 10 osallistujaa. Jos 500 mg/vrk annosta ei siedä, annosta pienennetään 250 mg:aan/vrk. Jos 250 mg päivässä siedetään, 10 lisähenkilöä hoidetaan 250 mg:lla päivittäin. Ainoat tutkitut annokset ovat 500 mg päivässä ja 250 mg päivässä (jälkimmäinen tarvittaessa). Jos 250 mg:n päivittäistä annosta ei siedä, tutkimus päättyy ilman laajenemista. Annosta rajoittavat toksisuudet arvioidaan ja luokitellaan yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE 4) mukaisesti.
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ivosidenibiin liittyvät haittatapahtumat luokiteltuna asteen mukaan
Aikaikkuna: Hoidon alusta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen, yhteensä enintään 13 kuukautta
Haittatapahtumat arvioidaan ja luokitellaan yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE 4) mukaisesti.
Hoidon alusta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen, yhteensä enintään 13 kuukautta
Akuutin GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ivosidenibi-hoidon alusta akuutin GVHD:n puhkeamiseen, enintään 100 päivää
Akuutin graft versus host -taudin (GVHD) kumulatiivinen ilmaantuvuus mitattuna Ivosidenibi-hoidon alusta.
Ivosidenibi-hoidon alusta akuutin GVHD:n puhkeamiseen, enintään 100 päivää
Kroonisen GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ivosidenibi-hoidon alusta kroonisen GVHD:n puhkeamiseen, enintään 24 kuukautta
Kroonisen GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus mitattuna Ivosidenibi-hoidon alusta. Krooninen GVHD arvioidaan käyttämällä National Institutes of Healthin konsensuskehitysprojektia, joka koskee kliinisten tutkimusten kriteerejä kroonisessa graft versus-host -taudissa.
Ivosidenibi-hoidon alusta kroonisen GVHD:n puhkeamiseen, enintään 24 kuukautta
Plasman ja luuytimen 2-hydroksiglutaraattitasot
Aikaikkuna: Seulonta, sykli 1 päivät 8 ja 15 (syklit ovat 28 päivää), ennen jaksojen 2 ja 3 alkua ja uusiutumisen yhteydessä; yhteensä 24 kuukautta
Seulonta, sykli 1 päivät 8 ja 15 (syklit ovat 28 päivää), ennen jaksojen 2 ja 3 alkua ja uusiutumisen yhteydessä; yhteensä 24 kuukautta
IDH:n klooninen evoluutio ja mutaatiotaakka
Aikaikkuna: Seulonta, sykli 1 päivät 8 ja 15 (syklit ovat 28 päivää), ennen jaksojen 2 ja 3 alkua ja uusiutumisen yhteydessä; yhteensä 24 kuukautta
Isositraattidehydrogenaasin (IDH) klooninen evoluutio ja mutaatiotaakka potilailla, joilla on IDH1-mutantti myeloidikasvaimia ja jotka saavat Ivosidenibia hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen. Seuraavan sukupolven sekvensointia käytetään arvioimaan mutaatiotaakkaa (eli IDH-mutaatioita sisältävien AML-solujen osa, korjattu kopiomäärällä) eri ajankohtina. Näiden analyysien suorittamiseen käytetään SNaPshot-genotyypitysanalyysialustaa.
Seulonta, sykli 1 päivät 8 ja 15 (syklit ovat 28 päivää), ennen jaksojen 2 ja 3 alkua ja uusiutumisen yhteydessä; yhteensä 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Yhteistyökumppanit

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Amir T Fathi, MD, Massachusetts General Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 16. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 22. toukokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 6. kesäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 7. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 21. kesäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 4. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 31. lokakuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 18-123

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ivosidenibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cameroon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa