IDH1-hämning med användning av Ivosidenib som underhållsterapi för IDH1-mutanta myeloida neoplasmer efter allogen stamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftad diagnos av IDH1(R132)-mutant akut myeloid leukemi (AML), myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML). IDH1-mutationer kunde ha upptäckts med vilken mutationsteknik som helst vid vilken tidigare tidpunkt som helst, inklusive vid diagnos eller remission.
• Mellan 18 och 75 år
• Kommer att genomgå allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) för sin malignitet. Konditionering kan vara antingen konventionell myeloablativ (MAC) eller reducerad intensitetskonditionering (RIC).

• HSCT Donor kommer att vara en av följande:

  • 5/6 eller 6/6 (HLA-A, B, DR) matchade relaterad givare
  • 7/8 eller 8/8 (HLA-A, B, DR, C) matchade obesläktad givare. Matchning i den orelaterade inställningen måste vara på allelnivå.
  • Haploidentisk relaterad donator, definierad som ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) matchade --≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) navelsträngsblod (UCB). Matchning i UCB-inställningen är på antigennivå. Mottagare kan få antingen en eller två UCB-enheter. I fallet med 2 UCB-enheter måste båda enheterna ha matchats till minst 4/6 med mottagaren.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal ≥ 1000/µL utan stöd för tillväxtfaktor (t.ex. GCSF) under de senaste 7 dagarna
  • Trombocytantal ≥ 50 000/µL utan transfusionsstöd under de senaste 7 dagarna
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) och alkaliskt fosfatas < 3x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Direkt bilirubin < 2,0 mg/dL
  • Beräknat kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
  • LVEF måste vara lika med eller större än 40 %, mätt med MUGA-skanning eller ekokardiogram
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest
• Effekterna av ivosidenib på det växande mänskliga fostret är okända. Av detta skäl måste kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista behandlingens dos
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer.
• Bevis på återfall/återfallande/återstående sjukdom som bedömts genom benmärgsaspiration och biopsi utförd inom 42 dagar före studiestart.

• Historik av andra malignitet(er) om inte

  • deltagaren har varit sjukdomsfri i minst 5 år och bedöms av utredaren ha låg risk för återfall av den maligniteten, eller
  • den enda tidigare maligniteten var livmoderhalscancer in situ och/eller basalcells- eller skivepitelcancer i huden
• Känd diagnos av aktiv hepatit B eller hepatit C
• Aktuell eller historia av kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NHYA) klass 3 eller 4, eller någon historia av dokumenterad diastolisk eller systolisk dysfunktion (LVEF < 40 %, mätt med MUGA-skanning eller ekokardiogram)
• Aktuell eller historia av ventrikulära eller livshotande arytmier eller diagnos av långt QT-syndrom
• QTc-intervall (d.v.s. Fridericas korrigering [QTcF]) ≥ 450 ms eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom) vid screening
• Systemisk infektion som kräver IV antibiotikabehandling inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller annan allvarlig infektion
• Okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• HIV-positiva deltagare på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med studieläkemedlet. Dessutom löper dessa deltagare en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi.