IDH1-hemming ved bruk av Ivosidenib som vedlikeholdsterapi for IDH1-mutante myeloide neoplasmer etter allogen stamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet diagnose av IDH1(R132)-mutant akutt myeloid leukemi (AML), myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML). IDH1-mutasjoner kunne ha blitt oppdaget med en hvilken som helst mutasjonsteknikk på et hvilket som helst tidligere tidspunkt, inkludert ved diagnose eller remisjon.
• Mellom 18 og 75 år
• Vil gjennomgå allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) for deres malignitet. Konditionering kan være enten konvensjonell myeloablativ (MAC) eller redusert intensitetskondisjonering (RIC).

• HSCT-giver vil være en av følgende:

  • 5/6 eller 6/6 (HLA-A, B, DR) matchet relatert donor
  • 7/8 eller 8/8 (HLA-A, B, DR, C) samsvarte med urelatert donor. Matching i den urelaterte innstillingen må være på allelnivå.
  • Haploidentisk relatert donor, definert som ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) matchet --≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) navlestrengsblod (UCB). Matching i UCB-innstillingen er på antigennivået. Mottakere kan motta enten en eller to UCB-enheter. Når det gjelder 2 UCB-enheter, må begge enhetene ha vært minst 4/6 matchet med mottakeren.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/µL uten vekstfaktorstøtte (f.eks. GCSF) de siste 7 dagene
  • Blodplateantall ≥ 50 000/µL uten transfusjonsstøtte de siste 7 dagene
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase < 3x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Direkte bilirubin < 2,0 mg/dL
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
  • LVEF må være lik eller større enn 40 %, målt ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest
• Effekten av ivosidenib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) under hele studiens behandlingsperiode og gjennom 90 dager etter siste behandlingsdose
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogene hematopoetiske stamcelletransplantasjoner.
• Bevis på residiverende/residiverende/resterende sykdom vurdert ved benmargsaspirat og biopsi utført innen 42 dager før studiestart.

• Historie om annen(e) malignitet(er) med mindre

  • deltakeren har vært sykdomsfri i minst 5 år og anses av etterforskeren å ha lav risiko for gjentakelse av den maligniteten, eller
  • den eneste tidligere maligniteten var livmorhalskreft in situ og/eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
• Kjent diagnose av aktiv hepatitt B eller hepatitt C
• Nåværende eller historie med kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NHYA) klasse 3 eller 4, eller enhver historie med dokumentert diastolisk eller systolisk dysfunksjon (LVEF < 40 %, målt ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram)
• Nåværende eller historie med ventrikulære eller livstruende arytmier eller diagnose av lang QT-syndrom
• QTc-intervall (dvs. Fridericas korreksjon [QTcF]) ≥ 450 ms eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom) ved screening
• Systemisk infeksjon som krever IV antibiotikabehandling innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller annen alvorlig infeksjon
• Ukontrollert sammenfallende sykdom som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
• HIV-positive deltakere på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med studiemedikamentet. I tillegg har disse deltakerne økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.