Inhibice IDH1 pomocí Ivosidenibu jako udržovací terapie pro myeloidní novotvary mutantní IDH1 po alogenní transplantaci kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzená diagnóza IDH1(R132)-mutantní akutní myeloidní leukémie (AML), myelodysplastický syndrom (MDS) nebo chronická myelomonocytární leukémie (CMML). Mutace IDH1 mohly být detekovány jakoukoli mutační technikou v kterémkoli předchozím bodě, včetně diagnózy nebo remise.
• Ve věku od 18 do 75 let
• Podstoupí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) kvůli jejich malignitě. Kondicionování může být buď konvenční myeloablativní (MAC) nebo kondicionování se sníženou intenzitou (RIC).

• Dárcem HSCT bude jeden z následujících:

  • 5/6 nebo 6/6 (HLA-A, B, DR) odpovídalo příbuznému dárci
  • 7/8 nebo 8/8 (HLA-A, B, DR, C) odpovídalo nepříbuznému dárci. Shoda v nesouvisejícím nastavení musí být na úrovni alely.
  • Haploidentický příbuzný dárce, definovaný jako ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) odpovídající --≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) pupečníkové krvi (UCB). Shoda v nastavení UCB je na úrovni antigenu. Příjemci mohou obdržet jednu nebo dvě jednotky UCB. V případě 2 jednotek UCB musí být obě jednotky shodné s příjemcem alespoň ze 4/6.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/µl bez podpory růstovým faktorem (např. GCSF) v předchozích 7 dnech
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000/µl bez transfuzní podpory v předchozích 7 dnech
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza < 3x institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • Přímý bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
  • LVEF musí být rovna nebo větší než 40 %, měřeno skenem MUGA nebo echokardiogramem
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test
• Účinky ivosidenibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí účastnice ve fertilním věku a účastníci mužského pohlaví souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) během celého léčebného období studie a 90 dnů po poslední dávce léčby.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Důkaz relabujícího/recidivujícího/reziduálního onemocnění, jak bylo hodnoceno aspirátem kostní dřeně a biopsií provedenou během 42 dnů před vstupem do studie.

• Anamnéza jiné malignity(i), pokud

  • účastník je bez onemocnění po dobu nejméně 5 let a zkoušející má za to, že je vystaven nízkému riziku recidivy této malignity, nebo
  • jedinou předchozí malignitou byla rakovina děložního čípku in situ a/nebo bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
• Známá diagnóza aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Aktuálně nebo v anamnéze městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NHYA) třídy 3 nebo 4, nebo jakákoliv anamnéza zdokumentované diastolické nebo systolické dysfunkce (LVEF < 40 %, měřeno skenem MUGA nebo echokardiogramem)
• Aktuální nebo anamnéza komorových nebo život ohrožujících arytmií nebo diagnóza syndromu dlouhého QT intervalu
• QTc interval (tj. Frideričina korekce [QTcF]) ≥ 450 ms nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) při screeningu
• Systémová infekce vyžadující IV antibiotickou terapii během 7 dnů před první dávkou studovaného léku nebo jiná závažná infekce
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.
• HIV-pozitivní účastníci kombinované antiretrovirové terapie nejsou vhodní kvůli potenciálu farmakokinetických interakcí se studovaným lékem. Kromě toho jsou tito účastníci vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň.