IDH1-hæmning ved brug af Ivosidenib som vedligeholdelsesterapi for IDH1-mutante myeloide neoplasmer efter allogen stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet diagnose af IDH1(R132)-mutant akut myeloid leukæmi (AML), myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML). IDH1-mutationer kunne være blevet påvist ved en hvilken som helst mutationsteknik på et hvilket som helst tidligere tidspunkt, herunder ved diagnose eller remission.
• Mellem 18 og 75 år
• Vil gennemgå allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) for deres malignitet. Konditionering kan enten være konventionel myeloablativ (MAC) eller reduceret intensitetskonditionering (RIC).

• HSCT Donor vil være en af ​​følgende:

  • 5/6 eller 6/6 (HLA-A, B, DR) matchede relateret donor
  • 7/8 eller 8/8 (HLA-A, B, DR, C) matchede ikke-relateret donor. Matching i den ikke-relaterede indstilling skal være på allelniveau.
  • Haploidentisk relateret donor, defineret som ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) matchet --≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) navlestrengsblod (UCB). Matching i UCB-indstillingen er på antigenniveau. Modtagere kan modtage enten en eller to UCB-enheder. I tilfælde af 2 UCB-enheder skal begge enheder have været mindst 4/6 matchet med modtageren.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1000/µL uden vækstfaktorstøtte (f.eks. GCSF) i de foregående 7 dage
  • Blodpladetal ≥ 50.000/µL uden transfusionsstøtte i de foregående 7 dage
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase < 3x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Direkte bilirubin < 2,0 mg/dL
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
  • LVEF skal være lig med eller større end 40 %, målt ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest
• Virkningerne af ivosidenib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) under hele undersøgelsens behandlingsperiode og indtil 90 dage efter den sidste dosis af behandlingen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationer.
• Evidens for recidiverende/tilbagevendende/resterende sygdom vurderet ved knoglemarvsaspirat og biopsi udført inden for 42 dage før studiestart.

• Anamnese med anden(e) malignitet(er), medmindre

  • deltageren har været sygdomsfri i mindst 5 år og vurderes af investigator at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet, eller
  • den eneste tidligere malignitet var livmoderhalskræft in situ og/eller basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
• Kendt diagnose af aktiv hepatitis B eller hepatitis C
• Aktuel eller historie med kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NHYA) klasse 3 eller 4, eller enhver historie med dokumenteret diastolisk eller systolisk dysfunktion (LVEF < 40 %, målt ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram)
• Aktuel eller historie med ventrikulære eller livstruende arytmier eller diagnose af lang QT-syndrom
• QTc-interval (dvs. Fridericas korrektion [QTcF]) ≥ 450 ms eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom) ved screening
• Systemisk infektion, der kræver IV-antibiotisk behandling inden for 7 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller anden alvorlig infektion
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• HIV-positive deltagere på antiretroviral kombinationsterapi er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med undersøgelseslægemidlet. Derudover har disse deltagere øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.