IDH1-Hemmung mit Ivosidenib als Erhaltungstherapie für myeloische Neoplasmen mit IDH1-Mutation nach allogener Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigte Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie (AML) mit IDH1(R132)-Mutation, eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder einer chronischen myelomonozytären Leukämie (CMML). IDH1-Mutationen hätten durch jede Mutationstechnik zu jedem früheren Zeitpunkt nachgewiesen werden können, einschließlich bei Diagnose oder Remission.
• Zwischen 18 und 75 Jahren
• Werden wegen ihrer Malignität einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterzogen. Die Konditionierung kann entweder eine konventionelle myeloablative (MAC) oder eine Konditionierung mit reduzierter Intensität (RIC) sein.

• HSCT-Spender wird einer der folgenden sein:

  • 5/6 oder 6/6 (HLA-A, B, DR) passender verwandter Spender
  • 7/8 oder 8/8 (HLA-A, B, DR, C) passender, nicht verwandter Spender. Der Abgleich in der nicht verwandten Umgebung muss auf Allelebene erfolgen.
  • Haploidentischer verwandter Spender, definiert als ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) übereinstimmendes --≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) Nabelschnurblut (UCB). Das Matching in der UCB-Einstellung erfolgt auf Antigenebene. Empfänger können entweder eine oder zwei UCB-Einheiten erhalten. Bei 2 UCB-Einheiten müssen beide Einheiten mindestens zu 4/6 mit dem Empfänger gematcht sein.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/µL ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren (z. B. GCSF) in den letzten 7 Tagen
  • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/µl ohne Transfusionsunterstützung in den vorangegangenen 7 Tagen
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase < 3x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Direktes Bilirubin < 2,0 mg/dL
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
  • LVEF muss gleich oder größer als 40 % sein, gemessen durch MUGA-Scan oder Echokardiogramm
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Die Auswirkungen von Ivosidenib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer der Studie und bis 90 Tage nach der letzten Behandlungsdosis eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
• Nachweis einer rezidivierenden/wiederkehrenden/Resterkrankung, wie durch Knochenmarkaspirat und Biopsie festgestellt, die innerhalb von 42 Tagen vor Studieneintritt durchgeführt wurden.

• Anamnese anderer Malignität(en), es sei denn

  • der Teilnehmer ist seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei und wird vom Prüfarzt als mit geringem Risiko für das Wiederauftreten dieser Malignität eingestuft, oder
  • die einzige frühere Malignität war Gebärmutterhalskrebs in situ und/oder Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Bekannte Diagnose einer aktiven Hepatitis B oder Hepatitis C
• Aktuelle oder Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz New York Heart Association (NHYA) Klasse 3 oder 4 oder Vorgeschichte von dokumentierter diastolischer oder systolischer Dysfunktion (LVEF < 40 %, gemessen durch MUGA-Scan oder Echokardiogramm)
• Aktuelle oder Vorgeschichte von ventrikulären oder lebensbedrohlichen Arrhythmien oder Diagnose eines Long-QT-Syndroms
• QTc-Intervall (d. h. Friderica-Korrektur [QTcF]) ≥ 450 ms oder andere Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Syndroms des langen QT-Intervalls) beim Screening erhöhen
• Systemische Infektion, die eine intravenöse Antibiotikatherapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert, oder andere schwere Infektion
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
• HIV-positive Teilnehmer an einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit dem Studienmedikament nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Teilnehmern ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmark-unterdrückenden Therapie behandelt werden.