Inhibición de IDH1 mediante el uso de ivosidenib como terapia de mantenimiento para neoplasias mieloides mutantes en IDH1 después de un trasplante alogénico de células madre

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente confirmado de leucemia mieloide aguda (LMA) mutante IDH1 (R132), síndrome mielodisplásico (SMD) o leucemia mielomonocítica crónica (CMML). Las mutaciones de IDH1 podrían haberse detectado mediante cualquier técnica mutacional en cualquier momento previo, incluido el diagnóstico o la remisión.
• Entre las edades de 18 y 75 años
• Se someterá a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH) por su malignidad. El acondicionamiento puede ser mieloablativo convencional (MAC) o acondicionamiento de intensidad reducida (RIC).

• El donante de HSCT será uno de los siguientes:

  • 5/6 o 6/6 (HLA-A, B, DR) donante emparentado compatible
  • 7/8 u 8/8 (HLA-A, B, DR, C) donante no emparentado compatible. La coincidencia en el entorno no relacionado debe estar en el nivel de alelo.
  • Donante relacionado haploidéntico, definido como ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) compatible -- ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) sangre de cordón umbilical (UCB). La coincidencia en la configuración de UCB está en el nivel de antígeno. Los destinatarios pueden recibir una o dos unidades UCB. En el caso de 2 unidades UCB, ambas unidades deben haber sido emparejadas al menos 4/6 con el destinatario.
• Estado funcional ECOG ≤ 2

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/µL sin soporte de factor de crecimiento (p. GCSF) en los 7 días anteriores
  • Recuento de plaquetas ≥ 50.000/µL sin soporte transfusional en los 7 días previos
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina < 3 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • Bilirrubina directa < 2,0 mg/dL
  • Depuración de creatinina calculada ≥ 40 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
  • La FEVI debe ser igual o superior al 40 %, medida mediante exploración MUGA o ecocardiograma
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa
• Se desconocen los efectos de ivosidenib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Trasplantes alogénicos previos de células madre hematopoyéticas.
• Evidencia de enfermedad recidivante/recurrente/residual evaluada mediante aspiración de médula ósea y biopsia realizada dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio.

• Antecedentes de otras neoplasias malignas a menos que

  • el participante ha estado libre de enfermedad durante al menos 5 años y el investigador considera que tiene un bajo riesgo de recurrencia de esa neoplasia maligna, o
  • la única neoplasia maligna previa era cáncer de cuello uterino in situ y/o carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel
• Diagnóstico conocido de hepatitis B activa o hepatitis C
• Insuficiencia cardíaca congestiva actual o anterior clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NHYA), o cualquier historial de disfunción diastólica o sistólica documentada (FEVI < 40 %, según lo medido por exploración MUGA o ecocardiograma)
• Arritmias ventriculares actuales o que ponen en riesgo la vida o diagnóstico de síndrome de QT prolongado
• Intervalo QTc (es decir, corrección de Friderica [QTcF]) ≥ 450 ms u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT o eventos arrítmicos (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT largo) en la selección
• Infección sistémica que requiere terapia con antibióticos intravenosos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio u otra infección grave
• Enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los participantes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con el fármaco del estudio. Además, estos participantes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea.