A ghrelin szerepének vizsgálata az étvágy és az energiabevitel szabályozásában a bariatric műtétet követő betegeknél (BARI-INSIGHT) (BARI-INSIGHT)

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 64 év közötti felnőttek.
2. Minimum 1 év az elsődleges RYGB vagy elsődleges SG óta.
3. Gyenge súlyvesztés (≤20% teljes test WL), amely nem sebészeti vagy pszichológiai oknak tulajdonítható.
4. Szuboptimális tápanyag-stimulált AG-szint szűrő étkezési teszttel értékelve. A szuboptimális ghrelin választ úgy határozzák meg, mint 10% feletti AG:DAG arány (százalékban kifejezve) és/vagy az AG elnyomásának elmulasztása (azaz. <20%) normál 500 kcal-os folyékony étkezésre válaszul.
5. Súlystabil legalább 3 hónapig a szűrés előtt, a testtömeg ezen idő alatti ≤5%-os változása alapján.
6. BMI ≤60 kg/m2
7. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására, két módszer előnyben részesítése mellett, a beleegyezés aláírásától a kezelés abbahagyását követő 8 hétig (2. melléklet).
8. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a próbakezelésre való regisztrációt megelőző 7 napon belül. MEGJEGYZÉS: Az alanyok nem tekinthetők fogamzóképesnek, ha műtétileg sterilek (azaz méheltávolításon, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy bilaterális peteeltávolításon estek át), vagy posztmenopauzás állapotban vannak.
9. Tud írni és olvasni angolul.
10. Hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és betartani a vizsgálati protokollt.

Kizárási kritériumok:

1. Elsődleges bariátriai sebészeti beavatkozáson esett át, kivéve a gyomor bypass és a sleeve gastrectomia, vagy bármilyen típusú revíziós bariátriai műtétet.
2. Részvétel más klinikai beavatkozási vizsgálatban a toborzás és a vizsgálat végrehajtása során bármikor.
3. Klinikai vizsgálatban való részvétel a GLWL-01 első adagját megelőző 30 napon belül (a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjaként definiálva).
4. Az Eli Lilly and Company vagy a GLWL Research Inc. alkalmazottai, nyomozói vagy a helyszíni személyzet, akik közvetlenül kapcsolódnak ehhez a tanulmányhoz, és közvetlen családtagjaik. Közvetlen családnak minősül a házastárs, szülő, gyermek vagy testvér, akár biológiai, akár törvényesen örökbe fogadott.
5. 200 kg-ot meghaladó súly (a BARI-OPTIMISE próba során alkalmazott testösszetétel-elemző korlátai miatt)
6. Terhes vagy szoptató anyák.
7. Ismert vagy feltételezett túlérzékenység a GLWL-01 450 mg 300 mg-mal és a placebóval vagy a készítményben szereplő bármely segédanyaggal szemben.

8. Aktív diabetes mellitus, 1-es vagy 2-es típusú

   a) A cukorbetegség teljes remissziójában szenvedő betegek azonban jogosultak. A teljes remissziót a glükóz metabolizmus normál mértékéhez (HbA1c <6,5%, éhgyomri glükóz <5,6 mmol/l) való visszatérésként határozzák meg, legalább 1 évig aktív farmakológiai terápia vagy folyamatban lévő eljárások hiányában.

9. Klinikailag nyilvánvaló kontrollálatlan vagy kezeletlen endokrin betegség, például agyalapi mirigy, mellékvese vagy pajzsmirigy betegség a kórtörténetben.

10. Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenességek:

    1. Instabil magas vérnyomás, klinikailag jelentős EKG eltérések, májcirrhosis.
    2. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm).
    3. Ismert szívritmuszavar, beleértve a tünetmentes vagy korábbi aritmia előfordulását.
    4. Pulzusszám ≥ 100 ütés/perc a szűréskor két külön mérésen.
    5. A kórtörténetben előfordult stroke, instabil angina, akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség New York Heart Association III-IV osztálya az előző 12 hónapban.
    6. Rendellenessége van a 12 elvezetéses EKG-ban, beleértve a korrigált QT-intervallumot Frederica-korrekcióval (QTcF) > 450 msec férfiaknál és >470 msec nőknél, vagy olyan eltérése van, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a vizsgálatban való részvétel kockázatát. a tanulmány. Ha a QTcF nem felel meg a kritériumoknak, az EKG-t 5 perc pihenés után egyszer meg lehet ismételni.
11. Vesekárosodás (becsült glomeruláris infiltrációs ráta eGFR <60 ml/perc 1,73 m2)

12. Májbetegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban

    1. Krónikus betegség: ideértve, de nem kizárólagosan, a krónikus alkoholos májbetegséget, bármilyen okból kiváltott cirrózist vagy krónikus autoimmun hepatitist.
    2. Akut betegség: a közelmúltban (a szűrést követő 3 hónapon belül) előfordult akut vírusos hepatitis
    3. A májfunkciós tesztek értékei (AST, ALT, GGT, ALP) > 3x a normál felső határértéknek

13. Epebetegség anamnézisében, beleértve az elsődleges szklerotizáló cholangitist.

    a) Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében több mint 6 hónappal a szűrést megelőzően kolecisztektómia szerepel, jogosultak a felvételre.

14. Pancreatitis anamnézisében.
15. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, hepatitis B, hepatitis C és/vagy pozitív eredmények a megfelelő HIV, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C antitestek szűrése során.

16. Jelentős aktív vagy instabil/kontrollálatlan pszichiátriai betegség kórtörténete alapján.

    1. Az öngyilkos viselkedés vagy súlyos depresszió élettörténete, amelyet közvetlen kikérdezéssel és a kórtörténet áttekintésével értékelnek.
    2. Azok a betegek, akiknek a betegség állapota stabilnak tekinthető, és várhatóan stabil marad a vizsgálat során, a vizsgáló véleménye szerint mérlegelhető a felvételük, ha nem szednek kizárt gyógyszereket.
17. Testsúlycsökkentő gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 30 napon belül.
18. GLP-1 receptor agonista/DPPIV-gátlók/inzulin egyidejű alkalmazása.

19. Nem tud tartózkodni vagy előrelátja a következők használatát:

    1. Bármely gyógyszer, amelyről ismert, hogy jelentős inhibitora a citokróm P450 (CYP)3A enzimeknek és/vagy a P-glikoproteinnek (P-gp), beleértve a grapefruit vagy grapefruitlé rendszeres fogyasztását a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon keresztül és a vizsgálat során. A vizsgálatvezető (PI) vagy megbízottja a megfelelő forrásokkal konzultál a vizsgálati gyógyszerrel való farmakokinetikai (PK) vagy farmakodinámiás (PD) kölcsönhatás hiányának igazolására. Paracetamol (legfeljebb 2 gramm 24 órás periódusonként) megengedett a vizsgálat során.
    2. Bármely olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy a CYP3A enzimek és/vagy a P-gp jelentős induktora, beleértve az orbáncfüvet is, 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat során. A PI vagy a megbízott a megfelelő forrásokkal konzultál, hogy megerősítse a PK/PD kölcsönhatás hiányát a vizsgálati gyógyszerekkel.
20. Jelenleg napi 10 mg feletti szimvasztatint, napi 20 mg feletti atorvasztatint vagy napi 20 mg feletti lovasztatint szed. Ezeknek a sztatinoknak a kombinációs termékekben való dózisa nem haladhatja meg ezeket a meghatározott dózisszinteket. Azokat a betegeket is ki kell zárni, akiknek az anamnézisében statin-indukálta myopathia/rhabdomyolysis szerepelt.
21. Ismert drogok rendszeres használója, és/vagy a vizelet kábítószer-szűrése pozitív eredményeket mutat.
22. Az átlagos heti alkoholfogyasztás meghaladja a heti 21 egységet (férfiak ≤65 éves korig) és a heti 14 egységet (65 év feletti nők és férfiak), vagy nem hajlandó abbahagyni az alkoholfogyasztást a vizsgálat idejére (1 egység = 360 ml sör; 150 ml bor; 45 ml desztillált szeszes ital).
23. A vénás hozzáférés nem elegendő a protokoll szerinti vérmintavételhez.
24. Bármely nagyobb műtét az első adag beadása előtt 60 napon belül, vagy a vizsgálat során tervezett elektív műtétek.
25. A vizsgáló véleménye szerint nem alkalmas a vizsgálatba való felvételre.