Undersøker rollen til Ghrelin i regulering av appetitt og energiinntak hos pasienter etter fedmekirurgi (BARI-INSIGHT) (BARI-INSIGHT)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne i alderen 18 til 64 år inkludert.
2. Minimum 1 år siden primær RYGB eller primær SG.
3. Dårlig vekttap (≤20 % total kroppsvekt) kan ikke tilskrives en kirurgisk eller psykologisk årsak.
4. Suboptimalt næringsstimulert AG-nivå vurdert ved en screening måltidstest. Suboptimal ghrelinrespons er definert som AG:DAG-forhold (uttrykt i prosent) på >10 % og/eller manglende evne til å undertrykke AG (dvs. <20 %) som svar på et standard flytende måltid på 500 kcal.
5. Vektstabil i minst 3 måneder før screening, bestemt av ≤5 % variasjon i kroppsvekt over denne tiden.
6. BMI ≤60 kg/m2
7. Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder, med to foretrukket metoder, fra samtykke er underskrevet til 8 uker etter avsluttet behandling (vedlegg 2).
8. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før de blir registrert for prøvebehandling. MERK: Personer anses som ikke i fertil alder hvis de er kirurgisk sterile (dvs. de har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er postmenopausale.
9. Kunne lese og skrive på engelsk.
10. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Hadde en annen primær fedmekirurgi enn gastrisk bypass og sleeve gastrektomi, eller revisjonell fedmekirurgi av enhver type operasjon.
2. Deltakelse i annen klinisk intervensjonsforsøk når som helst under rekruttering og studiegjennomføring.
3. Deltakelse i en klinisk studie innen 30 dager (definert som siste dose av studiemedikament) før GLWL-01 første dose.
4. Eli Lilly and Company eller GLWL Research Inc. ansatte, etterforskere eller personell på stedet som er direkte tilknyttet denne studien, og deres nærmeste familie. Nær familie er definert som ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten det er biologisk eller lovlig adoptert.
5. Vekt over 200 kg (på grunn av begrensninger for kroppssammensetningsanalysator brukt i BARI-OPTIMISE-prøven)
6. Gravide eller ammende mødre.
7. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor GLWL-01 450mg 300mg og placebo eller noen av hjelpestoffene som er involvert i formuleringen.

8. Aktiv diabetes mellitus, type 1 eller 2

   a) Pasienter med fullstendig remisjon av diabetes er imidlertid kvalifisert. Fullstendig remisjon er definert som tilbakevending til normale mål for glukosemetabolisme (HbA1c <6,5 %, fastende glukose <5,6 mmol/l) av minst 1 års varighet i fravær av aktiv farmakologisk terapi eller pågående prosedyrer.

9. Anamnese med klinisk åpenbar ukontrollert eller ubehandlet endokrin sykdom som hypofyse-, binyre- eller skjoldbruskkjertelsykdom.

10. Klinisk signifikant kardiovaskulær abnormitet:

    1. Ustabil hypertensjon, klinisk signifikante EKG-avvik, levercirrhose.
    2. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg).
    3. Kjent hjertearytmi, inkludert hvis asymptomatisk eller tidligere arytmi i anamnesen.
    4. Hjertefrekvens ≥ 100 slag/minutt ved screening på to separate målinger.
    5. Anamnese med slag, ustabil angina, akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III-IV i løpet av de foregående 12 månedene.
    6. Har en abnormitet i 12-avlednings-EKG, inkludert korrigert QT-intervall med Fredericas korreksjon (QTcF) >450 ms for menn og >470 ms for kvinner eller en abnormitet som, etter utrederens oppfatning, øker risikoen forbundet med å delta i studien. Hvis QTcF ikke oppfyller kriteriene, kan EKG gjentas én gang etter 5 minutters hvile.
11. Nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær infiltrasjonshastighet eGFR <60 ml/min 1,73 m2)

12. Historie eller tegn på leversykdom

    1. Kronisk sykdom: inkludert, men ikke begrenset til, kronisk alkoholisk leversykdom, cirrhose av enhver årsak eller kronisk autoimmun hepatitt.
    2. Akutt sykdom: nyere historie (innen 3 måneder etter screening) av akutt viral hepatitt
    3. Leverfunksjonsprøveverdier (AST, ALT, GGT, ALP) > 3x øvre normalgrense

13. Historie med gallesykdom inkludert primær skleroserende kolangitt.

    a) Pasienter med en historie med kolecystektomi mer enn 6 måneder før screening er kvalifisert for rekruttering.

14. Historie om pankreatitt.
15. Bevis for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B, hepatitt C og/eller positive resultater ved screening for de respektive antistoffene for HIV, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-antistoffer.

16. Bevis på betydelig aktiv eller ustabil/ukontrollert psykiatrisk sykdom etter medisinsk historie.

    1. Livstidshistorie med selvmordsatferd eller alvorlig depresjon vurdert ved direkte avhør og gjennomgang av sykehistorien.
    2. Pasienter hvis sykdomstilstand anses å være stabil og forventes å forbli stabil gjennom hele studien, kan etter utforskeren vurderes for inkludering dersom de ikke er på ekskluderte medisiner.
17. Bruk av vekttapsmedisiner innen 30 dager etter første dose studiemedisin.
18. Samtidig bruk av GLP-1-reseptoragonist/DPPIV-hemmere/insulin.

19. Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av:

    1. Alle legemidler som er kjent for å være signifikante hemmere av cytokrom P450 (CYP)3A-enzymer og/eller P-glykoprotein (P-gp), inkludert regelmessig inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice i 14 dager før første dose med studiemedisin og gjennom hele studien. Passende kilder vil bli konsultert av hovedetterforskeren (PI) eller utpekt for å bekrefte mangel på farmakokinetisk (PK) eller farmakodynamisk (PD) interaksjon med studiemedisin. Paracetamol (opptil 2 gram per 24-timers periode) kan tillates under studien.
    2. Alle legemidler som er kjent for å være signifikante indusere av CYP3A-enzymer og/eller P-gp, inkludert johannesurt, i 28 dager før første dose med studiemedisin og gjennom hele studien. Passende kilder vil bli konsultert av PI eller utpekt for å bekrefte mangel på PK/PD-interaksjon med studiemedisin.
20. Tar for tiden simvastatin >10 mg per dag, atorvastatin >20 mg per dag, eller lovastatin >20 mg per dag. Dosene av disse statinene i kombinasjonsprodukter bør ikke overstige disse definerte dosenivåene. Pasienter med statinindusert myopati/rabdomyolyse i anamnesen bør også ekskluderes.
21. Regelmessig bruker av kjente misbruksstoffer og/eller viser positive funn på urinveisscreening.
22. Et gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak som overstiger 21 enheter per uke (menn ≤65 år) og 14 enheter per uke (kvinner og menn >65 år), eller er uvillig til å stoppe alkoholforbruket i løpet av studien (1 enhet = 360 mL øl; 150 mL vin; 45 mL destillert brennevin).
23. Venøs tilgang utilstrekkelig til å tillate blodprøvetaking i henhold til protokollen.
24. Enhver større operasjon innen 60 dager før den første dosen eller har planlagte elektive operasjoner som skal skje under studien.
25. Uegnet for inkludering i studien etter utrederens oppfatning.