비만 수술 후 환자의 식욕 및 에너지 섭취 조절에서 그렐린의 역할 조사(BARI-INSIGHT) (BARI-INSIGHT)

포함 기준:

1. 18세 이상 64세 이하 성인.
2. 기본 RYGB 또는 기본 SG 이후 최소 1년.
3. 외과적 또는 심리적 원인에 기인하지 않는 불량한 체중 감소(전신 WL의 20% 이하).
4. 선별 식사 테스트로 평가된 차선의 영양 자극 AG 수준. 최적이 아닌 그렐린 반응은 >10%의 AG:DAG 비율(백분율로 표시) 및/또는 AG 억제 실패(즉, <20%) 표준 500kcal 액체 식사에 대한 반응.
5. 스크리닝 전 최소 3개월 동안 체중이 안정적이며, 이 기간 동안 체중의 ≤5% 변동으로 결정됩니다.
6. BMI ≤60kg/m2
7. 가임기 여성과 남성은 동의서에 서명한 시점부터 치료 중단 후 8주까지 매우 효과적인 피임 방법(두 가지 선호 방법 포함)을 기꺼이 사용해야 합니다(부록 2).
8. 가임 여성은 시험 치료에 등록하기 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 참고: 피험자는 외과적으로 불임이거나(즉, 자궁 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우) 폐경 후인 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
9. 영어로 읽고 쓸 수 있습니다.
10. 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜을 준수할 의향과 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 위우회술 및 위소매절제술 이외의 일차 비만 수술 절차 또는 모든 수술 유형의 교정 비만 수술을 받았습니다.
2. 모집 및 연구 실행 중 언제든지 다른 임상 개입 시험에 참여.
3. GLWL-01 첫 투여 전 30일 이내(연구 약물의 마지막 투여로 정의됨) 임상 시험에 참여.
4. Eli Lilly and Company 또는 GLWL Research Inc. 직원, 조사자 또는 이 연구와 직접 관련된 현장 직원 및 그들의 직계 가족. 직계 가족은 생물학적 또는 법적으로 입양된 배우자, 부모, 자녀 또는 형제자매로 정의됩니다.
5. 체중 200kg 초과(BARI-OPTIMISE Trial에 사용된 체성분 분석기의 한계로 인해)
6. 임신 또는 수유중인 어머니.
7. GLWL-01 450mg 300mg 및 위약 또는 이들의 제형과 관련된 부형제에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증.

8. 활성 당뇨병, 유형 1 또는 2

   a) 그러나 당뇨병이 완전히 완화된 환자는 자격이 있습니다. 완전한 관해는 활성 약리 요법이나 진행 중인 절차 없이 최소 1년 동안 정상적인 포도당 대사 측정치(HbA1c <6.5%, 공복 혈당 <5.6mmol/l)로 돌아가는 것으로 정의됩니다.

9. 뇌하수체, 부신 또는 갑상선 질환과 같은 임상적으로 명백한 통제되지 않거나 치료되지 않은 내분비 질환의 병력.

10. 임상적으로 유의한 심혈관 이상:

    1. 불안정한 고혈압, 임상적으로 유의한 ECG 이상, 간경변.
    2. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg).
    3. 무증상 또는 이전의 부정맥 병력을 포함하여 알려진 심장 부정맥.
    4. 심박수 ≥ 100회/분, 두 번의 별도 측정에서 스크리닝 시.
    5. 지난 12개월 이내에 뇌졸중, 불안정 협심증, 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전 New York Heart Association 클래스 III-IV의 병력.
    6. 남성의 경우 450msec 초과, 여성의 경우 470msec 초과의 프레데리카 교정(QTcF)으로 교정된 QT 간격을 포함하는 12-리드 ECG에 이상이 있거나 조사관의 의견으로는 참여와 관련된 위험을 증가시키는 이상이 있음 연구. QTcF가 기준을 충족하지 않으면 5분 휴식 후 ECG를 한 번 반복할 수 있습니다.
11. 신기능 장애(추정 사구체 침윤율 eGFR <60 ml/min 1.73 m2)

12. 간 질환의 병력 또는 증거

    1. 만성 질환: 만성 알코올성 간 질환, 모든 원인의 간경화 또는 만성 자가면역 간염을 포함하되 이에 국한되지 않습니다.
    2. 급성질환 : 급성 바이러스성 간염의 최근 병력(선별검사 3개월 이내)
    3. 간 기능 검사 값(AST, ALT, GGT, ALP) > 정상 상한치의 3배

13. 원발성 경화성 담관염을 포함한 담도 질환의 병력.

    a) 스크리닝 전 6개월 이상 담낭절제술을 받은 병력이 있는 환자는 모집 대상이 됩니다.

14. 췌장염의 역사.
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염, C형 간염의 증거 및/또는 HIV, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체에 대한 각 항체에 대한 스크리닝에서 양성 결과.

16. 병력에 의한 현저한 활동성 또는 불안정/조절되지 않는 정신 질환의 증거.

    1. 자살 행동 또는 심각한 우울증의 평생 병력은 병력에 대한 직접적인 질문과 검토로 평가됩니다.
    2. 질병 상태가 안정적인 것으로 간주되고 연구 과정 내내 안정적으로 유지될 것으로 예상되는 환자는 조사자의 의견에 따라 배제된 약물을 복용하지 않는 경우 포함 대상으로 간주될 수 있습니다.
17. 연구 약물의 첫 투여 후 30일 이내에 체중 감량 약물 사용.
18. GLP-1 수용체 작용제/DPPIV-억제제/인슐린의 동시 사용.

19. 다음의 사용을 자제할 수 없거나 사용을 예상하는 경우:

    1. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 동안 및 연구 전반에 걸쳐 정기적인 자몽 또는 자몽 주스 섭취를 포함하여 시토크롬 P450(CYP)3A 효소 및/또는 P-당단백질(P-gp)의 유의한 억제제로 알려진 모든 약물. 연구 약물과의 약동학(PK) 또는 약력학(PD) 상호작용의 결여를 확인하기 위해 주임 시험자(PI) 또는 피지명인이 적절한 출처와 상의할 것입니다. 파라세타몰(24시간당 최대 2g)은 연구 중에 허용될 수 있습니다.
    2. 연구 약물의 첫 번째 투약 전 28일 동안 및 연구 전반에 걸쳐 St. John's Wort를 포함하여 CYP3A 효소 및/또는 P-gp의 유의한 유도제로 알려진 모든 약물. 연구 약물과의 PK/PD 상호작용의 결여를 확인하기 위해 PI 또는 피지명인이 적절한 출처와 상의할 것입니다.
20. 현재 심바스타틴 >10mg/일, 아토르바스타틴 >20mg/일 또는 로바스타틴 >20mg/일. 복합 제품에서 이러한 스타틴의 용량은 이러한 정의된 용량 수준을 초과해서는 안 됩니다. 스타틴 유발 근육병증/횡문근융해증 병력이 있는 환자도 제외해야 합니다.
21. 알려진 남용 약물의 정기적인 사용자 및/또는 요로 약물 스크리닝에서 긍정적인 결과를 보여줍니다.
22. 주당 평균 알코올 섭취량이 주당 21단위(남성 ≤65세) 및 주당 14단위(여성 및 남성 >65세)를 초과하거나 연구 기간 동안 알코올 소비를 중단할 의사가 없는 경우(1 단위 = 맥주 360mL, 와인 150mL, 증류주 45mL).
23. 프로토콜에 따라 혈액 샘플링을 허용하기에 정맥 접근이 불충분합니다.
24. 첫 번째 투여 전 60일 이내의 모든 주요 수술 또는 연구 중에 발생하도록 계획된 선택적 수술.
25. 조사자의 의견으로는 연구에 포함하기에 부적합합니다.