Изучение роли грелина в регуляции аппетита и потребления энергии у пациентов после бариатрической хирургии (BARI-INSIGHT) (BARI-INSIGHT)

Критерии включения:

1. Взрослые в возрасте от 18 до 64 лет включительно.
2. Минимум 1 год с момента получения основного RYGB или основного SG.
3. Плохая потеря веса (≤20% от общей массы тела), не связанная с хирургической или психологической причиной.
4. Субоптимальный уровень АГ, стимулированный питательными веществами, оцениваемый с помощью скринингового теста с приемом пищи. Субоптимальный ответ грелина определяется как соотношение АГ:ДАГ (выраженное в процентах) >10% и/или неспособность подавить АГ (т.е. <20%) в ответ на стандартную 500 ккал жидкую пищу.
5. Стабильный вес в течение по крайней мере 3 месяцев до скрининга, определяемый изменением массы тела на ≤5 % за это время.
6. ИМТ ≤60 кг/м2
7. Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции, предпочтительно два метода, с момента подписания согласия и до 8 недель после прекращения лечения (Приложение 2).
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до регистрации на пробное лечение. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты считаются неспособными к деторождению, если они хирургически стерильны (т. е. они перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или находятся в постменопаузе.
9. Умеет читать и писать на английском языке.
10. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования.

Критерий исключения:

1. Перенес первичную бариатрическую операцию, кроме желудочного шунтирования и рукавной гастрэктомии, или ревизионную бариатрическую операцию любого типа.
2. Участие в другом клиническом интервенционном исследовании в любое время во время набора и проведения исследования.
3. Участие в клиническом исследовании в течение 30 дней (определяется как последняя доза исследуемого препарата) до первой дозы GLWL-01.
4. Сотрудники Eli Lilly and Company или GLWL Research Inc., следователи или сотрудники объекта, непосредственно связанные с этим исследованием, и их ближайшие родственники. Ближайшие родственники определяются как супруг, родитель, ребенок или брат или сестра, будь то биологические или законно усыновленные.
5. Вес более 200 кг (из-за ограничений анализатора состава тела, используемого в исследовании BARI-OPTIMISE)
6. Беременные или кормящие матери.
7. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к GLWL-01 450 мг 300 мг и плацебо или любому из вспомогательных веществ, входящих в их состав.

8. Активный сахарный диабет 1 или 2 типа.

   а) Тем не менее, пациенты с полной ремиссией диабета имеют право на участие. Полная ремиссия определяется как возвращение к нормальным показателям метаболизма глюкозы (HbA1c <6,5%, глюкоза натощак <5,6 ммоль/л) продолжительностью не менее 1 года при отсутствии активной фармакологической терапии или проводимых процедур.

9. История клинически явных неконтролируемых или невылеченных эндокринных заболеваний, таких как заболевания гипофиза, надпочечников или щитовидной железы.

10. Клинически значимые сердечно-сосудистые нарушения:

    1. Нестабильная артериальная гипертензия, клинически значимые изменения ЭКГ, цирроз печени.
    2. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст.).
    3. Известная сердечная аритмия, в том числе бессимптомная или в анамнезе аритмии.
    4. ЧСС ≥ 100 ударов в минуту при скрининге двух отдельных измерений.
    5. В анамнезе инсульт, нестабильная стенокардия, острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в течение предшествующих 12 месяцев.
    6. Имеют аномалии на ЭКГ в 12 отведениях, в том числе скорректированный интервал QT с коррекцией Фредерика (QTcF) >450 мс у мужчин и >470 мс у женщин, или аномалии, которые, по мнению исследователя, повышают риски, связанные с участием в изучение. Если QTcF не соответствует критериям, ЭКГ можно повторить один раз после 5 минут отдыха.
11. Почечная недостаточность (расчетная скорость клубочковой инфильтрации рСКФ <60 мл/мин 1,73 м2)

12. История или признаки заболевания печени

    1. Хронические заболевания: включая, помимо прочего, хроническую алкогольную болезнь печени, цирроз любой этиологии или хронический аутоиммунный гепатит.
    2. Острое заболевание: недавний анамнез (в течение 3 месяцев после скрининга) острого вирусного гепатита.
    3. Значения тестов функции печени (АСТ, АЛТ, ГГТ, ЩФ) > 3-кратного верхнего нормального предела

13. Заболевания желчевыводящих путей, включая первичный склерозирующий холангит в анамнезе.

    а) Пациенты с холецистэктомией в анамнезе более 6 месяцев до скрининга имеют право на набор.

14. История панкреатита.
15. Доказательства заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В, гепатита С и/или положительные результаты скрининга на соответствующие антитела к ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С.

16. Доказательства серьезного активного или нестабильного/неконтролируемого психического заболевания в анамнезе.

    1. Суицидальное поведение или тяжелая депрессия в анамнезе жизни оцениваются путем прямого опроса и изучения истории болезни.
    2. Пациенты, чье болезненное состояние считается стабильным и, по мнению исследователя, останется стабильным на протяжении всего исследования, могут быть рассмотрены для включения, если они не принимают исключенные лекарства.
17. Использование препаратов для снижения веса в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата.
18. Одновременное применение агонистов рецепторов GLP-1/ингибиторов DPPIV/инсулина.

19. Не в состоянии воздержаться или предвидит использование:

    1. Любые препараты, известные как значительные ингибиторы ферментов цитохрома P450 (CYP)3A и/или P-гликопротеина (P-gp), включая регулярное употребление грейпфрута или грейпфрутового сока в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования. Главный исследователь (PI) или назначенное лицо проконсультируются с соответствующими источниками для подтверждения отсутствия фармакокинетического (PK) или фармакодинамического (PD) взаимодействия с исследуемым препаратом. Во время исследования может быть разрешен парацетамол (до 2 граммов в сутки).
    2. Любые препараты, которые, как известно, являются значительными индукторами ферментов CYP3A и/или P-gp, включая зверобой продырявленный, за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования. PI или назначенное лицо проконсультируются с соответствующими источниками, чтобы подтвердить отсутствие взаимодействия PK/PD с исследуемым препаратом.
20. В настоящее время принимает симвастатин >10 мг в сутки, аторвастатин >20 мг в сутки или ловастатин >20 мг в сутки. Дозы этих статинов в комбинированных препаратах не должны превышать указанные уровни доз. Также следует исключить пациентов с статиновой миопатией/рабдомиолизом в анамнезе.
21. Регулярный потребитель известных наркотиков и / или показывает положительные результаты скрининга мочи на наркотики.
22. Среднее еженедельное потребление алкоголя, превышающее 21 единицу в неделю (мужчины в возрасте ≤65 лет) и 14 единиц в неделю (женщины и мужчины старше 65 лет), или нежелание прекращать употребление алкоголя на время исследования (1 единица = 360 мл пива, 150 мл вина, 45 мл крепких спиртных напитков).
23. Венозный доступ недостаточен для забора крови в соответствии с протоколом.
24. Любое серьезное хирургическое вмешательство в течение 60 дней до первой дозы или запланированные плановые хирургические вмешательства во время исследования.
25. Непригодны для включения в исследование по мнению исследователя.