Ghreliinin roolin tutkiminen ruokahalun ja energian saannin säätelyssä potilailla bariatrisen leikkauksen jälkeen (BARI-INSIGHT) (BARI-INSIGHT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-64-vuotiaat aikuiset mukaan lukien.
2. Vähintään 1 vuosi ensisijaisesta RYGB:stä tai ensisijaisesta SG:stä.
3. Huono painonpudotus (≤20 % kehon kokonaispainosta), joka ei johdu kirurgisesta tai psykologisesta syystä.
4. Suboptimaalinen ravinteiden stimuloima AG-taso, joka on arvioitu seulontaateriatestillä. Suboptimaalinen greliinivaste määritellään AG:DAG-suhteena (ilmaistuna prosentteina) >10 % ja/tai epäonnistumisena AG:n tukahduttamisessa (ts. <20 %) vastauksena tavalliseen 500 kcal nestemäiseen ateriaan.
5. Paino vakaa vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa, määritettynä ≤5 %:n vaihtelulla kehon painossa tänä aikana.
6. BMI ≤60 kg/m2
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kahta menetelmää suositeltaessa, suostumuksen allekirjoittamisesta 8 viikkoon hoidon lopettamisen jälkeen (Liite 2).
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen koehoitoon ilmoittautumista. HUOMAA: Koehenkilöitä ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat kirurgisesti steriilejä (eli heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai he ovat postmenopausaalisilla.
9. Pystyy lukemaan ja kirjoittamaan englanniksi.
10. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänelle oli tehty muu ensisijainen bariatrinen leikkaus kuin mahalaukun ohitusleikkaus ja sleeve gastrectomia tai minkä tahansa leikkauksen tyyppinen revisional bariatric kirurgia.
2. Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin milloin tahansa rekrytoinnin ja tutkimuksen suorittamisen aikana.
3. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä (määritelty tutkimuslääkkeen viimeiseksi annokseksi) ennen GLWL-01:n ensimmäistä annosta.
4. Eli Lilly and Companyn tai GLWL Research Inc:n työntekijät, tutkijat tai työpaikan henkilökunta, jotka ovat suoraan yhteydessä tähän tutkimukseen, ja heidän lähiomaiset. Lähiperheeksi määritellään puoliso, vanhempi, lapsi tai sisarus, joko biologinen tai laillisesti adoptoitu.
5. Paino yli 200 kg (johtuen BARI-OPTIMISE-kokeessa käytetyn kehonkoostumusanalysaattorin rajoituksista)
6. Raskaana oleville tai imettäville äideille.
7. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys GLWL-01 450 mg 300 mg:lle ja lumelääkkeelle tai jollekin niiden valmistuksessa oleville apuaineille.

8. Aktiivinen diabetes mellitus, tyypin 1 tai 2

   a) Potilaat, joilla on täydellinen diabeteksen remissio, ovat kuitenkin kelvollisia. Täydellinen remissio määritellään glukoosiaineenvaihdunnan (HbA1c < 6,5 %, paastoglukoosi < 5,6 mmol/l) palautumisena vähintään 1 vuoden ajan ilman aktiivista farmakologista hoitoa tai meneillään olevia toimenpiteitä.

9. Aiempi kliinisesti ilmeinen hallitsematon tai hoitamaton endokriinisairaus, kuten aivolisäkkeen, lisämunuaisen tai kilpirauhasen sairaus.

10. Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen poikkeavuus:

    1. Epästabiili verenpainetauti, kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat, maksakirroosi.
    2. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg).
    3. Tunnettu sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien oireeton tai aiempi rytmihäiriö.
    4. Syke ≥ 100 lyöntiä/minuutti seulonnassa kahdella erillisellä mittauksella.
    5. Aiemmin aivohalvaus, epästabiili angina pectoris, akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III-IV edellisten 12 kuukauden aikana.
    6. poikkeavuus 12-kytkentäisessä EKG:ssä, mukaan lukien korjattu QT-aika Frederican korjauksella (QTcF) >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla tai poikkeama, joka tutkijan mielestä lisää riskiä osallistumiseen tutkimus. Jos QTcF ei täytä kriteerejä, EKG voidaan toistaa kerran 5 minuutin tauon jälkeen.
11. Munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulusten infiltraationopeus eGFR <60 ml/min 1,73 m2)

12. Aiemmat tai todisteet maksasairaudesta

    1. Krooninen sairaus: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, krooninen alkoholiperäinen maksasairaus, mistä tahansa syystä johtuva kirroosi tai krooninen autoimmuunihepatiitti.
    2. Akuutti sairaus: lähihistoria (3 kuukauden sisällä seulonnasta) akuutti virushepatiitti
    3. Maksan toimintatestiarvot (AST, ALT, GGT, ALP) > 3x normaalin ylärajan

13. Aiempi sappisairaus, mukaan lukien primaarinen sklerosoiva kolangiitti.

    a) Potilaat, joilla on ollut kolekystektomia yli 6 kuukautta ennen seulontaa, voidaan ottaa mukaan.

14. Haimatulehduksen historia.
15. Todisteet ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta, hepatiitti B:stä, hepatiitti C:stä ja/tai positiiviset tulokset vastaavien HIV-vasta-aineiden, hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C -vasta-aineiden seulonnassa.

16. Todisteet merkittävästä aktiivisesta tai epästabiilista/kontrolloimattomasta psykiatrisesta sairaudesta sairaushistorian perusteella.

    1. Itsemurhakäyttäytymisen tai vakavan masennuksen elinikäinen historia, joka on arvioitu suoraan kyselemällä ja tarkastelemalla sairaushistoriaa.
    2. Potilaiden, joiden sairauden tilan katsotaan olevan vakaa ja jonka odotetaan pysyvän vakaana koko tutkimuksen ajan, voidaan tutkijan mielestä harkita mukaan ottamista, jos he eivät käytä poissuljettuja lääkkeitä.
17. Painonpudotuslääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
18. GLP-1-reseptoriagonistin/DPPIV-estäjien/insuliinin samanaikainen käyttö.

19. Ei voi pidättäytyä tai ennakoi käyttää:

    1. Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään olevan merkittäviä sytokromi P450 (CYP)3A-entsyymien ja/tai P-glykoproteiinin (P-gp) estäjiä, mukaan lukien säännöllinen greipin tai greippimehun nauttiminen 14 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja koko tutkimuksen ajan. Päätutkija (PI) tai nimetty henkilö kuulee asianmukaisia ​​lähteitä vahvistaakseen farmakokineettisen (PK) tai farmakodynaamisen (PD) yhteisvaikutuksen puuttumisen tutkimuslääkkeen kanssa. Parasetamoli (enintään 2 grammaa 24 tunnin aikana) voidaan sallia tutkimuksen aikana.
    2. Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään olevan merkittäviä CYP3A-entsyymien ja/tai P-gp:n indusoijia, mukaan lukien mäkikuisma, 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja koko tutkimuksen ajan. PI:n tai valtuutetun henkilön on kuultava asianmukaisia ​​lähteitä vahvistaakseen PK/PD-vuorovaikutuksen puuttumisen tutkimuslääkkeen kanssa.
20. Tällä hetkellä simvastatiinia > 10 mg päivässä, atorvastatiinia > 20 mg päivässä tai lovastatiinia > 20 mg päivässä. Näiden statiinien annokset yhdistelmävalmisteissa eivät saa ylittää näitä määriteltyjä annostasoja. Potilaat, joilla on aiemmin ollut statiinien aiheuttama myopatia/rabdomyolyysi, tulee myös sulkea pois.
21. Tunnettujen huumeiden säännöllinen käyttäjä ja/tai positiivisia tuloksia virtsan huumeiden seulonnassa.
22. Keskimääräinen viikoittainen alkoholinkulutus, joka ylittää 21 yksikköä viikossa (miehet ≤65-vuotiaat) ja 14 yksikköä viikossa (naiset ja miehet yli 65-vuotiaat) tai ei ole halukas lopettamaan alkoholin käyttöä tutkimuksen ajaksi (1 yksikkö = 360 ml olutta; 150 ml viiniä; 45 ml tislattua alkoholia).
23. Laskimopääsy ei riitä verinäytteen ottamiseen protokollan mukaisesti.
24. Mikä tahansa suuri leikkaus 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai on suunniteltu elektiivisiä leikkauksia tutkimuksen aikana.
25. Ei sovellu sisällytettäväksi tutkimukseen tutkijan mielestä.