肥満手術後の患者の食欲とエネルギー摂取の調節におけるグレリンの役割の調査 (BARI-INSIGHT) (BARI-INSIGHT)

包含基準:

1. 18 歳から 64 歳までの成人。
2. プライマリ RYGB またはプライマリ SG から最低 1 年。
3. -外科的または心理的原因に起因しない、体重減少不良（全身WLの20％以下）。
4. 食事のスクリーニング検査で評価された最適以下の栄養刺激性 AG レベル。 最適以下のグレリン応答は、AG:DAG 比 (パーセンテージで表される) が 10% を超える、および/または AG を抑制できない (すなわち、 <20%) 標準的な 500kcal 流動食に対応。
5. -スクリーニング前の少なくとも3か月間は体重が安定しており、この間の体重の変動が5％以下であることによって決定されます。
6. BMI≦60kg/m2
7. 出産の可能性のある女性と男性は、同意が署名された時点から治療中止後8週間まで、2つの方法が望ましい、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります（付録2）。
8. 出産の可能性のある女性は、試験治療に登録される前の7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 注:被験者は、外科的に無菌である場合(つまり、子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている場合)、または閉経後である場合、潜在的な子供を産む可能性がないと見なされます。
9. 英語の読み書きができること。
10. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルを遵守する意思と能力がある。

除外基準:

1. -胃バイパスおよびスリーブ胃切除術以外の主要な肥満手術の手順、または任意の手術タイプの再肥満手術を受けました。
2. -募集中および研究実施中の任意の時点での他の臨床介入試験への参加。
3. -GLWL-01の最初の投与前の30日以内の臨床試験への参加（治験薬の最後の投与として定義）。
4. Eli Lilly and Company または GLWL Research Inc. の従業員、研究者、またはこの研究に直接関係するサイトの職員、およびその近親者。 近親者とは、配偶者、親、子供、または兄弟姉妹として定義され、生物学的または法的に養子縁組されているかどうかにかかわらず.
5. 体重が200kgを超える方（BARI-OPTIMISEトライアルで採用している体組成計の限界によるもの）
6. 妊娠中または授乳中の母親。
7. -GLWL-01 450mg 300mgおよびプラセボまたはそれらの製剤に含まれる賦形剤に対する既知または疑われる過敏症。

8. 1型または2型の活動性糖尿病

   a) ただし、糖尿病が完全に寛解している患者は適格です。 完全な寛解は、積極的な薬物療法または進行中の処置がない状態で、少なくとも 1 年間持続するブドウ糖代謝 (HbA1c < 6.5%、空腹時血糖 < 5.6 mmol/l) の正常な測定値への復帰と定義されます。

9. -下垂体、副腎または甲状腺疾患などの臨床的に明白な制御されていない、または未治療の内分泌疾患の病歴。

10. 臨床的に重大な心血管異常:

    1. 不安定な高血圧、臨床的に重要な心電図異常、肝硬変。
    2. -制御されていない高血圧（収縮期血圧≥160 mmHgまたは拡張期血圧≥100 mmHg）。
    3. -無症候性または不整脈の既往歴がある場合を含む、既知の不整脈。
    4. -2回の別々の測定でのスクリーニングでの心拍数が100拍/分以上。
    5. -脳卒中、不安定狭心症、急性冠症候群、うっ血性心不全の病歴 過去12か月以内のニューヨーク心臓協会のクラスIII〜IV。
    6. -フレデリカ補正（QTcF）による補正QT間隔を含む12誘導心電図に異常がある男性の場合は> 450ミリ秒、女性の場合は> 470ミリ秒、または研究者の意見では、参加に関連するリスクを増加させる異常研究。 QTcF が基準を満たさない場合は、5 分間の休息後に心電図を 1 回繰り返すことができます。
11. 腎機能障害 (推定糸球体浸潤率 eGFR <60 ml/分 1.73 m2)

12. 肝疾患の病歴または証拠

    1. 慢性疾患：慢性アルコール性肝疾患、あらゆる原因の肝硬変または慢性自己免疫性肝炎を含むがこれらに限定されない。
    2. 急性疾患：急性ウイルス性肝炎の最近の病歴（スクリーニングから3か月以内）
    3. -肝機能検査値（AST、ALT、GGT、ALP）>正常上限の3倍

13. -原発性硬化性胆管炎を含む胆道疾患の病歴。

    a）スクリーニングの6か月以上前に胆嚢摘出術の既往がある患者は、募集の対象となります。

14. 膵炎の病歴。
15. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染、B 型肝炎、C 型肝炎、および/または HIV、B 型肝炎表面抗原、または C 型肝炎抗体に対するそれぞれの抗体のスクリーニングでの陽性結果の証拠。

16. -病歴による重大な活動性または不安定/制御不能な精神疾患の証拠。

    1. -直接の質問と病歴のレビューによって評価された自殺行動または重度のうつ病の生涯歴。
    2. 治験責任医師の意見では、疾患状態が安定していると見なされ、研究の過程を通じて安定したままであると予想される患者は、除外された薬を服用していない場合、含めることを検討することができます。
17. -治験薬の初回投与から30日以内の減量薬の使用。
18. GLP-1受容体アゴニスト/DPPIV阻害剤/インスリンの併用。

19. 以下の使用を控えることができない、または使用を予期できない:

    1. -シトクロムP450（CYP）3A酵素および/またはP-糖タンパク質（P-gp）の有意な阻害剤であることが知られている薬物には、試験薬の初回投与の14日前および試験中のグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの定期的な摂取が含まれます。 治験責任医師（PI）または被指名人は適切な情報源に相談して、治験薬との薬物動態（PK）または薬力学（PD）相互作用の欠如を確認します。 パラセタモール (24 時間あたり最大 2 グラム) は、研究中に許可される場合があります。
    2. -CYP3A酵素および/またはP-gpの重要な誘導物質であることが知られている任意の薬物、セントジョンズワートを含む、研究薬の最初の投与の28日前および研究中。 治験薬と PK/PD の相互作用がないことを確認するために、適切な情報源が PI または被指名人によって調べられます。
20. 現在、1 日あたり 10 mg を超えるシンバスタチン、1 日あたり 20 mg を超えるアトルバスタチン、または 1 日あたり 20 mg を超えるロバスタチンを服用しています。 併用製品におけるこれらのスタチンの用量は、これらの定義された用量レベルを超えてはなりません。 スタチン誘発ミオパシー/横紋筋融解症の病歴を持つ患者も除外する必要があります。
21. 既知の乱用薬物の常用者、および/または尿中薬物スクリーニングで陽性結果を示している。
22. 1週間の平均アルコール摂取量が週21単位（65歳以下の男性）および週14単位（65歳以上の女性および男性）を超えるか、研究期間中のアルコール摂取を止めたくない（1）単位 = ビール 360 mL、ワイン 150 mL、蒸留酒 45 mL)。
23. プロトコルに従って採血を可能にするために静脈アクセスが不十分。
24. -最初の投与前の60日以内の主要な手術、または研究中に選択的手術が計画されています。
25. -研究者の意見では、研究に含めるのは不適切です。