Étude du rôle de la ghréline dans la régulation de l'appétit et de l'apport énergétique chez les patients après une chirurgie bariatrique (BARI-INSIGHT) (BARI-INSIGHT)

Critère d'intégration:

1. Adultes âgés de 18 à 64 ans inclus.
2. Minimum 1 an depuis le RYGB primaire ou le SG primaire.
3. Mauvaise perte de poids (≤ 20 % de la masse corporelle totale) non attribuable à une cause chirurgicale ou psychologique.
4. Niveau d'AG sous-optimal stimulé par les nutriments évalué par un test de repas de dépistage. Une réponse sous-optimale à la ghréline est définie comme un rapport AG:DAG (exprimé en pourcentage) > 10 % et/ou un échec à supprimer l'AG (c'est-à-dire <20 %) en réponse à un repas liquide standard de 500 kcal.
5. Poids stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage, déterminé par une variation ≤ 5 % du poids corporel au cours de cette période.
6. IMC ≤60 kg/m2
7. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces, avec deux méthodes préférées, à partir du moment où le consentement est signé jusqu'à 8 semaines après l'arrêt du traitement (Annexe 2).
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours avant d'être inscrites pour le traitement d'essai. REMARQUE : Les sujets sont considérés comme n'étant pas en âge de procréer s'ils sont chirurgicalement stériles (c'est-à-dire qu'ils ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou s'ils sont ménopausés.
9. Capable de lire et d'écrire en anglais.
10. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer au protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

1. A subi une intervention de chirurgie bariatrique primaire autre qu'un pontage gastrique et une sleeve gastrectomie, ou une chirurgie bariatrique de révision de tout type d'opération.
2. Participation à un autre essai d'intervention clinique à tout moment pendant le recrutement et l'exécution de l'étude.
3. Participation à un essai clinique dans les 30 jours (définis comme la dernière dose du médicament à l'étude) avant la première dose de GLWL-01.
4. Les employés, les chercheurs ou le personnel du site d'Eli Lilly and Company ou de GLWL Research Inc. directement affiliés à cette étude, ainsi que leur famille immédiate. La famille immédiate est définie comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère, qu'il soit biologique ou légalement adopté.
5. Poids supérieur à 200 kg (en raison des limites de l'analyseur de composition corporelle utilisé dans l'essai BARI-OPTIMISE)
6. Mères enceintes ou allaitantes.
7. Hypersensibilité connue ou suspectée au GLWL-01 450 mg 300 mg et au placebo ou à l'un des excipients impliqués dans leur formulation.

8. Diabète sucré actif, type 1 ou 2

   a) Les patients en rémission complète du diabète sont toutefois éligibles. La rémission complète est définie comme le retour à des mesures normales du métabolisme du glucose (HbA1c <6,5 %, glycémie à jeun <5,6 mmol/l) d'une durée d'au moins 1 an en l'absence de traitement pharmacologique actif ou de procédures en cours.

9. Antécédents de maladie endocrinienne cliniquement manifeste non contrôlée ou non traitée, telle qu'une maladie de l'hypophyse, des surrénales ou de la thyroïde.

10. Anomalie cardiovasculaire cliniquement significative :

    1. Hypertension instable, anomalies ECG cliniquement significatives, cirrhose du foie.
    2. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg).
    3. Arythmie cardiaque connue, y compris si asymptomatique ou antécédents d'arythmie.
    4. Fréquence cardiaque ≥ 100 battements/minute lors du dépistage sur deux mesures distinctes.
    5. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'angor instable, de syndrome coronarien aigu, d'insuffisance cardiaque congestive Classe III-IV de la New York Heart Association au cours des 12 mois précédents.
    6. Avoir une anomalie dans l'ECG à 12 dérivations, y compris l'intervalle QT corrigé avec la correction de Frederica (QTcF) > 450 msec pour les hommes et >470 msec pour les femmes ou une anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, augmente les risques associés à la participation à l'étude. Si QTcF ne répond pas aux critères, les ECG peuvent être répétés une fois après 5 minutes de repos.
11. Insuffisance rénale (taux d'infiltration glomérulaire estimé eGFR <60 ml/min 1,73 m2)

12. Antécédents ou signes de maladie du foie

    1. Maladie chronique : y compris, mais sans s'y limiter, la maladie alcoolique chronique du foie, la cirrhose de toute cause ou l'hépatite auto-immune chronique.
    2. Maladie aiguë : antécédents récents (dans les 3 mois suivant le dépistage) d'hépatite virale aiguë
    3. Valeurs des tests de la fonction hépatique (AST, ALT, GGT, ALP) > 3x la limite supérieure normale

13. Antécédents de maladie biliaire, y compris cholangite sclérosante primitive.

    a) Les patients ayant des antécédents de cholécystectomie plus de 6 mois avant le dépistage sont éligibles pour le recrutement.

14. Antécédents de pancréatite.
15. Preuve d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B, d'hépatite C et/ou de résultats positifs lors du dépistage des anticorps respectifs du VIH, de l'antigène de surface de l'hépatite B ou des anticorps de l'hépatite C.

16. Preuve d'une maladie psychiatrique active ou instable / incontrôlée significative par les antécédents médicaux.

    1. Antécédents au cours de la vie de comportement suicidaire ou de dépression grave évalués par un interrogatoire direct et un examen des antécédents médicaux.
    2. Les patients dont l'état pathologique est considéré comme stable et devrait rester stable tout au long de l'étude, de l'avis de l'investigateur, peuvent être considérés pour inclusion s'ils ne prennent pas de médicaments exclus.
17. Utilisation de médicaments amaigrissants dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
18. Utilisation concomitante d'agonistes des récepteurs GLP-1/inhibiteurs de la DPPIV/insuline.

19. Ne peut pas s'abstenir ou anticipe l'utilisation de :

    1. Tout médicament connu pour être un inhibiteur significatif des enzymes du cytochrome P450 (CYP) 3A et/ou de la glycoprotéine P (P-gp), y compris la consommation régulière de pamplemousse ou de jus de pamplemousse pendant 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'étude. Les sources appropriées seront consultées par l'investigateur principal (PI) ou la personne désignée pour confirmer l'absence d'interaction pharmacocinétique (PK) ou pharmacodynamique (PD) avec le médicament à l'étude. Le paracétamol (jusqu'à 2 grammes par période de 24 heures) peut être autorisé pendant l'étude.
    2. Tout médicament connu pour être un inducteur significatif des enzymes CYP3A et/ou de la P-gp, y compris le millepertuis, pendant 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'étude. Les sources appropriées seront consultées par le PI ou la personne désignée pour confirmer l'absence d'interaction PK/PD avec le médicament à l'étude.
20. Prend actuellement de la simvastatine > 10 mg par jour, de l'atorvastatine > 20 mg par jour ou de la lovastatine > 20 mg par jour. Les doses de ces statines dans les produits combinés ne doivent pas dépasser ces niveaux de dose définis. Les patients ayant des antécédents de myopathie/rhabdomyolyse induite par les statines doivent également être exclus.
21. Consommateur régulier de drogues connues et/ou présentant des résultats positifs au dépistage urinaire des drogues.
22. Une consommation hebdomadaire moyenne d'alcool qui dépasse 21 unités par semaine (hommes ≤ 65 ans) et 14 unités par semaine (femmes et hommes > 65 ans), ou qui refuse d'arrêter la consommation d'alcool pendant la durée de l'étude (1 unité = 360 ml de bière ; 150 ml de vin ; 45 ml de spiritueux).
23. Accès veineux insuffisant pour permettre le prélèvement sanguin selon le protocole.
24. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 60 jours précédant la première dose ou a planifié des interventions chirurgicales électives pendant l'étude.
25. Ne convient pas à l'inclusion dans l'étude de l'avis de l'investigateur.